背景技術(shù)

近年來(lái)，對(duì)苯基哌嗪類化合物的結(jié)構(gòu)一活性關(guān)系(Structure Activity Relationship SAR)的研究表明，該類化合物具有不同程度5-羥色胺受體阻斷活性,并且將該部分與其它部分載體相結(jié)合則可使化合物具有中樞或外周降壓活性,1-(3-甲氧苯基)哌嗪是苯基哌嗪類抗高血壓藥物的主要中間體，也是抗病毒藥物樂(lè)特莫韋的重要中間體，1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽是其鹽酸鹽的形式，目前1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽的合成方法存在著反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、操作復(fù)雜、容易產(chǎn)生副產(chǎn)物以及產(chǎn)品的純度低等問(wèn)題?；诖耍疚膶⑻剿饕环N一鍋法制備1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽，并通過(guò)重結(jié)晶得到高純度的產(chǎn)品。

制備方法^[1]

取一只潔凈的 500mL單口圓底燒瓶，依次加入3- 甲氧基苯胺（59.2g，0.40mol）、二氯代二乙醇胺鹽酸鹽（71.4g， 0.40mol）、Cs2CO3（65.2g，0.2mol）、叔戊醇（150mL）， 油浴緩慢加熱使固體全部溶解，繼續(xù)加熱至回流反應(yīng)30h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫過(guò)夜，經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥后得到1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽粗產(chǎn)物。

重結(jié)晶：取4只干燥、潔凈的100mL圓底燒瓶，編號(hào)為1、2、3、4，分別向4只圓底燒瓶中加入10g 1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽粗產(chǎn)品和30mL叔戊醇，油浴加熱至回流，待1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽粗產(chǎn)品完全溶解后，通過(guò)控制降溫速度，得到不同重結(jié)晶條件下的純產(chǎn)物(下表)。

由上表可以看出,第一組1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽重結(jié)晶的降溫速約為30℃/min,在0min-45min內(nèi)溫度由102℃降溫至10℃，重結(jié)晶產(chǎn)率為81.5%;第二組重結(jié)晶的降溫速約為20℃/min，在0min-60min內(nèi)溫度由102℃降溫至10℃，重結(jié)晶產(chǎn)率為82.9%;第三組重結(jié)晶的降溫速約為18℃/min,在0min-90min內(nèi)溫度由102℃降溫至10℃，重結(jié)晶產(chǎn)率為85.1%;第四組重結(jié)晶的降溫速約為15℃/min，在0min-120min內(nèi)溫度由102℃降溫至10℃，重結(jié)晶產(chǎn)率為84.3%。

通過(guò)氣相色譜，第三組1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽重結(jié)晶的產(chǎn)物的純度為100%;通過(guò)'H-NMR 表征了產(chǎn)物1-(3-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽的結(jié)構(gòu),1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ9.87(brs,1H),7.20(t,1H),6.53-6.51(m,2H),6.45(s,1H),3.79(s,3H),3.50-3.49(m,4H),3.40-3.39(m，4H)。

參考文獻(xiàn)

[1]王榮周,劉世元. 一鍋法制備 1-（3- 甲氧基苯基）哌嗪鹽酸鹽[J]. 中國(guó)化工貿(mào)易,2020(35):125,127.