2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽是一種氨基酸鹽酸鹽，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，在水中有一定的溶解性但是難溶于醚類有機溶劑和氯仿。2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽可由2-氨基異丁酸和乙醇在酸性催化劑的作用下通過酯化反應(yīng)制備得到，它具有較好的結(jié)晶性質(zhì)，常借助打漿的方式進行純化，該物質(zhì)常用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有文獻報道它可用于抗病毒藥物替諾福韋的合成。

制備方法

圖1 2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽的制備方法

在-5℃下，將新鮮蒸餾的亞硫酰氯（3.0 mL）滴加到溶解于甲醇（40.0 mL）的2-氨基異丁酸懸浮液（20.0 mmol）中。然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至80℃并將其保持在該溫度下攪拌反應(yīng)大約3小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后在減壓下除去溶劑所得的固體產(chǎn)物即為目標產(chǎn)物分子2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽。[1]

親核取代反應(yīng)

2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽可在堿性條件下釋放出活性的氨基酸單元，其具有顯著的親核性可對常見的鹵代烷烴進行親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化的衍生物。

圖2 2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽的親核取代反應(yīng)

在烘干圓底燒瓶中加入2-氨基異丁酸乙酯鹽酸鹽（1.67 g, 10 mmol， 1.0當量），CH3CN （20 mL）和iPr2NEt （3.87 g, 30 mmol， 3.0當量）。所得的反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約5分鐘后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入溴乙腈（2.4 g, 20 mmol， 2.0當量）。將得到的溶液在室溫下攪拌24小時，真空濃縮。將粗產(chǎn)物在二氯甲烷（20 mL）和飽和NaHCO3水溶液（30 mL）中進行萃取處理。用二氯甲烷（2 × 20 mL）萃取水層并用鹽水洗滌組合有機層，干燥（Na2SO4），過濾并濃縮。通過硅膠短柱純化殘留物（純己烷，然后己烷：EtOAc = 3:1）即可得到N-烷基化的衍生物。[2]

參考文獻

[1] Li, Xue-Hong; et al, Microwave-Assisted Ruthenium- and Rhodium-Catalyzed Couplings of α-Amino Acid Ester-Derived Phosphinamides with Alkynes, Chemistry - An Asian Journal 2022, 17, e202101158.

[2] Liu, Xin; Zhu, Qi; Dong, Beyond Tertiary Amines: Introducing Secondary Amines by Palladium/Norbornene-Catalyzed Ortho Amination, Guangbin, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(24), e202404042.