2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸鹽是一種化學(xué)物質(zhì)，分子式為C5H10ClF6N2P。常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，對水分和光照較為敏感，遇水后有分解的可能性。2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸鹽是一種常用的多肽縮合劑，適用于有空間位阻的氨基酸的縮合反應(yīng)。它的穩(wěn)定性較差，受熱或受強(qiáng)光照會發(fā)生分解反應(yīng)。因此，為了保持其穩(wěn)定性，需要將該物質(zhì)密封存放在陰涼、干燥的地方，并確保工作環(huán)境有良好的通風(fēng)或排氣裝置，最好在2°C-8°C的溫度下保存。

應(yīng)用

專利CN201580043354.7提供了澳瑞他汀衍生物及其綴合物的制備，其中實(shí)施例80步驟1:將HOBt (27.8mg,0.206mmol)在DCM(2mL)中的溶液加入2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸鹽(57.4mg,0.206mmol)和三乙胺(0.029mL,0.21mmol)在DCM(2mL)中的溶液。將反應(yīng)物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物過濾,以收集2-((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-1,3-二甲基-4,5-二氫-1H-咪唑-3-錙六氟磷酸鹽為白色固體。MS m/z 232.1 (M+)。保留時(shí)間0.324min。該物質(zhì)不經(jīng)進(jìn)一步純化直接用于下一步驟[1]。

實(shí)施例F-2的步驟1關(guān)于(1,3-二甲基亞咪唑烷-2-基)異喹啉-5-基胺的制備，將5-氨基異喹啉(0.3g, 2.09mmol)和2-氯-1,3-二甲基咪唑烷嗡六氟磷酸鹽(0.7g,2.51mmol)在15mL DCE中的混合物于60C加熱72小時(shí)。粗品用CH2Cl2:MeOH:NH4OH(94.5:5:0.5)洗脫進(jìn)行快速柱色譜法純化，得到0.25g(50%)上述標(biāo)題化合物，為黑色泡沫。¹H NMR(CD3OD 3.31)δ：2.74 (s, 6 H),3.79 (s, 4 H),7.75 (d, 1 H,J=1.17), 7.77 (s, 1H),8.01 (dt, 1H,J= 6.03,0.96), 8.15 (m, 1H), 8.59 (d, 1H,J= 6.03),9.35 (d, 1H,J= 0.99); MS(ES+)m/z 241.2(M+H)⁺[2]。

制備方法

向2-氯-1,3-二甲基-2-咪唑鎓氯化物（1.24克，7.3毫摩爾）在干燥乙腈（2毫升）中的溶液里添加六氟磷酸鉀（1.32克，7.2毫摩爾）。然后在室溫下攪拌該反應(yīng)混合物10分鐘，反應(yīng)結(jié)束后通過硅藻土墊過濾該混合物除去反應(yīng)體系中的不溶性固體。然后在真空中濃縮所得的濾液，用少量的乙腈（約2mL）溶解殘余物并將溶液倒入乙醚，可以發(fā)現(xiàn)反應(yīng)體系中有明顯的沉淀析出。通過抽濾的方式收集反應(yīng)體系中的沉淀物，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸鹽[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]諾華股份有限公司. 澳瑞他汀衍生物及其綴合物:CN201580043354.7[P]. 2017-04-19.

[2]弗·哈夫曼-拉羅切有限公司.5-取代的喹唑啉酮衍生物:CN200480025046.3[P]. 2006-10-11.

[3]Kitamura, Mitsuru; et al Organic & Biomolecular Chemistry (2014), 12(25), 4397-4406