3-甲基聯(lián)苯是一種以聯(lián)苯結(jié)構(gòu)為母核的有機(jī)物，聯(lián)苯結(jié)構(gòu)是大量具有生理或藥理活性的天然產(chǎn)物或藥物分子、高分子聚合物、功能材料及液晶材料的重要結(jié)構(gòu)單元。因此，3-甲基聯(lián)苯作為重要的化工原料廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、塑料、染料和功能材料領(lǐng)域。近年來，對3-甲基聯(lián)苯的合成研究越來越廣泛。

合成方法

方法一：向反應(yīng)釜中依次加入1mmol式(I)化合物和2.5mmol式(II)化合物，然后加入0.06mmol Pd(acac)2、0.35mmol三苯基膦和1.5mmol乙酸,然后加入4. 2ml溶劑甲苯,攪拌下加入55mg質(zhì)量比為0.3:1的卟啉和1-芐基-3-甲基咪唑溴化鹽的助劑混合物,升溫至70℃并保溫反應(yīng)2.5h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn),反應(yīng)完畢后混合物經(jīng)真空濃縮,殘余物過硅膠柱色譜純化,即可得到式(III)化合物為3-甲基聯(lián)苯，收率為97.5%，純度為99.3%(HPLC)。¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.65-7.62(m,2H)，7.52-7.47(m,4H)，7.43-7.38(m,2H)，7.25(d,J=7.40Hz,1H)，2.46(s,3H)[1]。

方法二：將雙(環(huán)戊二烯)二氯化鈦(記為Cp2TiCl2，0.02mmol，5.0mg)、甲醇鋰(記為MeOLi，0.2mmol，7.6mg)、硼烷氨絡(luò)合物(記為NH3?BH3，1.0 mmol,，30.0mg)、3-苯基苯甲酸甲酯(記為1q，0.2mmol，42.4mg)和甲基叔丁基醚(記為MTBE，1mL)混合，在氬氣(1atm)氣氛下于120℃攪拌36h，然后將反應(yīng)溫度降至室溫用硅膠柱層析法提純產(chǎn)物，采用石油醚作為洗脫劑進(jìn)行洗脫后，將溶劑減壓旋干，得到含有式2q所示結(jié)構(gòu)化合物(無色液體3-甲基聯(lián)苯)。分離產(chǎn)率為67%[2]。

方法三：將0.2mmol 3-甲基-1-苯基環(huán)己醇、0.5mmol Selectfluor（1-氯甲基-4-氟-1,4-二氨雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)鹽）、0.01mmol Cu粉加入到10mL反應(yīng)管中,再加入2mL乙腈(dry)作溶劑。接著,于80℃條件下磁力攪拌24h。然后,在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目),并通過減壓燕餾除去溶劑,再通過柱色譜分離得到產(chǎn)物純品(以石油醚/乙酸乙酯體積比=20 :1作為洗脫劑)。得到該物質(zhì)3-甲基聯(lián)苯為黃色固體,產(chǎn)率89%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]魏建華. 一種藥物中間體二芳基類化合物的催化合成方法:CN201410313537.3[P]. 2014-09-24. 

[2]中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所. 一種含氧化合物脫氧甲基化方法:CN202210858284.2[P]. 2022-10-11. 

[3]浙江工業(yè)大學(xué). 一種聯(lián)苯類化合物的合成方法:CN201410449576.6[P]. 2015-01-28.