6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較強(qiáng)的熒光性質(zhì)和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作有機(jī)合成中間體，它可由1-(4-氟苯基)環(huán)丁烷-1-醇通過重排反應(yīng)制備得到，有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合劑的合成。

理化性質(zhì)

6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元，它可在強(qiáng)還原劑例如硼氫化鈉或者四氫鋁鋰的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的芐醇類衍生物。6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮也可在縮合劑的存在下和有機(jī)胺類物質(zhì)等發(fā)生脫水縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺衍生物。

制備方法

圖1 6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮的合成方法

將AgNO3（0.2當(dāng)量）和K2S2O8（3.0當(dāng)量）加入25ml施倫克燒瓶中，然后將燒瓶抽出并用氮氣沖洗三次。向燒瓶中加入二氯甲烷/水（1/1, v/v, 0.3 M）和酒精的混合溶劑。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)大約24小時。用二氯甲烷（10 mL × 3）提取混合物，在Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層。過濾混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下濃縮。所得的剩余物通過使用硅膠柱層析純化（洗脫液：PE/EtOAc = PE∶10/1,v/v）得到產(chǎn)物6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮。[1]

羥醛縮合反應(yīng)

圖2 6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮的羥醛縮合反應(yīng)

將NaOH顆粒（5 mmol, 3 equivalent v）的混合物在乙醇（10 mL）中攪拌，直到所有的堿都溶解，往上述反應(yīng)混合物中加入6-氟-3,4-二氫-2H-1-萘酮（3.42 mmol， 1.0當(dāng)量），得到深藍(lán)色的反應(yīng)混合物。在反應(yīng)混合物中加入芳香醛衍生物（5.14 mmol， 1.5當(dāng)量），將反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約10小時。然后向上述反應(yīng)混合物中加水（100ml），然后用二氯甲烷（3 × 30 mL）萃取反應(yīng)混合物。收集有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，在真空中干燥有機(jī)層，用少量乙醇溶液重結(jié)晶純化殘渣，得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Chiral Chalcogenide-Catalyzed Enantioselective Electrophilic Hydrothiolation of Alkenes, Liang, Yaoyu; et al, Organic Letters (2022), 24(39), 7210-7215.

[2] Cui, Wenhui; et al, Chiral SPINOL-Derived Borophosphate-Catalyzed Asymmetric 1,4-Reduction of Exocyclic α,β-Unsaturated Ketones, Advanced Synthesis & Catalysis (2025), 367(1), e202401008.