4-氮雜吲哚，英文名為4-Azaindole，常溫常壓下為淺橙色至黃色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和一定的堿性，它難溶于水和醚類有機(jī)溶劑但是可溶于二甲基亞砜和氯仿。4-氮雜吲哚可視為吡咯并吡啶類化合物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體和有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究證明該物質(zhì)可用于4-氮雜吲哚類抗癲癇類藥物分子和抗真菌類活性分子的制備。

理化性質(zhì)

4-氮雜吲哚結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)氮原子，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的吡咯單元上的氮原子具有較強(qiáng)的親核性，可在堿性條件下對(duì)常見的親電試劑例如碘甲烷，溴代乙烷等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的烷基化的衍生物。

圖1 4-氮雜吲哚的親核取代反應(yīng)

在35.0 mL耐壓玻璃反應(yīng)管中加入4-氮雜吲哚（1.0 mmol）、3-溴-3,3-二氟丙烯（2.0 mmol）、三乙胺 （2.0 mmol）和二氯甲烷 （2.0 mL）。然后將所得的反應(yīng)混合物在80°C的油浴中加熱攪拌反應(yīng)大約8小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)管冷卻至室溫，然后將反應(yīng)混合物在真空下家進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過用硅膠（石油醚：乙酸乙酯= 5:1）柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 4-氮雜吲哚的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中加入0.2 g 10% Pd/木炭，然后將8.8%甲酸加甲醇的混合物10 mL小心加入上述溶液。將N，N-二甲基-2-（3-硝基吡啶-2-基）乙胺溶解在10ml的8.8%甲酸甲醇混合物中。將上述溶液在室溫下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)，直到紅色完全消失。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物通過硅藻土進(jìn)行過濾除去Pd催化劑。將所得得濾液在真空下進(jìn)行濃縮。將所得的剩余物通過結(jié)晶提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-氮雜吲哚。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhong, Man; et al, Promotion of Metal-Free Catalytic Coupling of Fluorinated Halogenated Hydrocarbons By a Base for the Synthesis of Difluoromethyl Heterocyclic Amines, Asian Journal of Organic Chemistry (2025), 14(2), e202400541.

[2] Ganser, Christopher; et al, Novel 3-Azaindolyl-4-arylmaleimides Exhibiting Potent Antiangiogenic Efficacy, Protein Kinase Inhibition, and Antiproliferative Activity, Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(22), 9531-9540.