介紹

2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺分子結(jié)構(gòu)的核心骨架由二苯甲基（Diphenylmethyl，Ph?CH-）通過硫原子（-S-）與乙酰胺基（-CH?CONH?）連接而成。它具有親核性和氧化還原性。硫原子連接的二苯甲基和乙酰胺基結(jié)構(gòu)對稱，通常無手性中心。它是合成莫達(dá)非尼的重要中間體。

圖一 2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺

合成

將硫脲（20.0g）裝入500ml圓底燒瓶中，加入水（60ml）和碘化鉀（0.7g）。將所得懸浮液加熱至70°C（在35-40°C下觀察到完全溶解），并在30分鐘內(nèi)加入二苯甲酰氯（44.0 g）。在加入第一個四分之一等分試樣后，混合物首先變得清澈，然后產(chǎn)物通過放熱反應(yīng)沉淀，并繼續(xù)加熱（70-75°C）60分鐘。將不易攪拌的混合物冷卻至15-20°C，然后在24°C的溫度下加入水（45 ml），接著加入30%的氫氧化鈉（29.0 g，即水解異硫脲鹽所需的量）。將混合物加熱至70°C（在50-60°C下，產(chǎn)物溶解，觀察到膠狀但可攪拌相的分離），并加入24.1 g三乙胺（膠狀相變成油狀）。將溫度升至80°C，在約1小時內(nèi)加入氯乙酰胺（22.0 g）的二甲亞砜（33 ml）溶液；油從混合物中分離出來。將溫度保持在80°C下60分鐘，然后加入甲苯（250 ml）。在80°C下分離相，用150 ml熱水洗滌有機相。分離各相，用甲苯（80ml）重新萃取水相，然后在80°C下分離。在大氣壓下蒸餾出150ml甲苯，濃縮第一次萃取的有機相，得到澄清溶液，然后冷卻至室溫過夜。進(jìn)一步冷卻至0-5°C 30分鐘后，過濾結(jié)晶產(chǎn)物并洗滌，首先在0°C下用15 ml甲苯洗滌，然后在0°C下用50 ml己烷洗滌。濕產(chǎn)物：54.1 g。在50°C下減壓干燥4小時30分鐘后得到42.3 g干產(chǎn)物2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺（HPLC：97.9%）[1]。

圖二 2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: PROCOS - US2004/106829, 2004, A1