D-環(huán)己基丙氨酸，英文名：D-Cyclohexylalanine，CAS號：58717-02-5，是丙氨酸衍生物，在正常使用條件下一般具有較低的毒性。
制備方法
在室溫下，將上一步得到的74克鈉鹽和740毫升純化水加入到一個(gè)5升的四口燒瓶中，在20℃下進(jìn)行5分鐘的超聲處理，然后過濾。向所得濾液中加入48.5克甲酸銨、740毫升含有每毫升50單位亮氨酸脫氫酶和每毫升30單位甲酸脫氫酶的粗酶混合溶液以及2.55克β-NAD+，形成反應(yīng)體系。檢測反應(yīng)體系的pH值為6至7，用20毫升質(zhì)量濃度為5%的氨水將反應(yīng)體系的pH值調(diào)節(jié)至8.0至8.5，將反應(yīng)體系溫度升至30~40℃，反應(yīng)3天，然后冷卻至室溫。向燒瓶中緩慢逐滴加入220毫升濃鹽酸，將體系的pH值調(diào)節(jié)至1~2，體系通過1至2厘米粒度的硅藻土，所得濾液用101.5克氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5~6，將濾液置于冰箱上層結(jié)晶，抽濾得到D-環(huán)己基丙氨酸粗品。粗品D-環(huán)己基丙氨酸用體積為其5倍的純化水洗滌三次，再用體積為其3倍的無水乙醇洗滌兩次，干燥粗品得到23.7克產(chǎn)品D-環(huán)己基丙氨酸，收率>99%。1HNMR（400MHz，D2O）：δ3.15（m，1H），1.61-1.53（m，5H），1.36（m，1H），1.23（m，2H），1.08-1.00（m，3H），0.79（m，2H）[1]。
合成應(yīng)用
專利CN202310754737.1實(shí)施例2步驟1，將D-環(huán)己基丙氨酸(5.00g，29.20mmol)置于250mL單頸圓底燒瓶中，加入50mL的MeOH，隨后，在冰浴條件下滴加SOCl2(5.21g，43.79mmol)，攪拌5min后升溫至60°C回流攪拌過夜，期間TLC監(jiān)測反應(yīng)情況(EA,Rf=0.68(碘顯))；然后旋蒸除去溶劑，向濃縮液中加入50mL的EA，攪拌，并滴加飽和NaHCO3水溶液至無氣泡產(chǎn)生；滴畢，萃取，收集有機(jī)相，水相再用50mL的EA萃取2次，收集有機(jī)相，加入無水Na2SO4過濾，旋蒸除去EA，干燥，得4.90g的淡黃色透明油狀物，即(R)-2-氨基-3-環(huán)己基丙酸甲酯(收率:91%)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD,ASYMCHEM LIFE SCIENCE (TIANJIN) CO., LTD,TIANJIN ASYMCHEM PHARMACEUTICAL CO., LTD,等. SYNTHESIS METHOD FOR L-CYCLIC ALKYL AMINO ACID AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING THEREOF:US14783653[P]. 2016-11-03.
[2]合肥工業(yè)大學(xué)智能制造技術(shù)研究院. 一種化合物及其立體異構(gòu)體、或其藥學(xué)上可接受鹽與用途:CN202310754737.1[P]. 2023-09-12.