(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮是一種醫(yī)藥化學中間體，常溫常壓下為淺黃色固體粉末，可由5-碘-2-甲基苯甲酸和2-(4-氟苯基)噻吩通過傅克?；磻苽涞玫?，該物質主要用作藥物分子卡格列凈的合成原料，在卡格列凈的工業(yè)生產領域中有著重要的應用。

制備方法

圖1 (5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將4-氟苯基噻吩（33.96 kg, 190.78 mol）加入到5-碘-2-甲基苯甲酰氯中。然后將所得的反應混合物冷卻至10-20°C，在上述反應混合物中加入三氯化鋁（27.90 kg, 209.77 mol）。將得到的反應混合物加熱到50-55℃并該溫度下攪拌反應加熱反應大約4小時。用薄層色譜法監(jiān)測反應完成情況，反應結束后將反應混合物冷卻至10℃，反應體系中析出的固體即為目標產物分子(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮。[1]

理化性質

(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮結構中的酮單元可在還原劑例如硼氫化鈉的作用下發(fā)生還原反應得到相應的芐醇衍生物。

圖2 (5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮的偶聯反應

在空氣中把配體（0.024mmol, 12mol%）、CoBr2 (DME) （0.02 mmol, 10mol %）和CsF（0.6 mmol， 3.0等量），加入到10ml螺旋蓋試管，配有磁力攪拌器。將反應試管進行抽真空處理并回填氬氣三次。然后往上述反應混合物中緩慢地加入THF (1.2mL)，然后加入2,3二氫呋喃（0.4 mmol， 2.0當量）和(5-(4-氟苯基)-噻吩-2-基)(5-碘-2-甲基苯基)酮（0.2 mmol， 1.0當量）。將所得溶液在0°C下攪拌10分鐘，然后通過注射器緩慢滴入DEMS（0.6 mmol， 3.0當量），將所得的反應混合物在0°C下攪拌反應大約1分鐘，然后將其在25°C下攪拌12小時。用水稀釋反應混合物，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮，最后用硅膠閃柱層析法純化即可得到產物。[2]

參考文獻

[1] Metil, Dattatray S.; et al, Synthesis and Optimization of Canagliflozin by Employing Quality by Design (QbD) Principles, Organic Process Research & Development (2018), 22(1), 27-39.

[2] Sun, Hao-Kai; et al, Cobalt-Catalyzed Hydroarylation of 2,3-Dihydrofuran to Access α-Arylated Tetrahydrofurans, ChemCatChem 2025, 17, e202401610.