(R)-乳酰胺是一種手性有機化合物，它的CAS號為598-81-2。外觀是無色至淡黃色結(jié)晶性固體，可溶于水和醇類溶劑。主要用于有機合成中的不對稱催化反應(yīng)和手性化合物的制備。本文主要介紹(R)-乳酰胺在構(gòu)建手性化合物中的應(yīng)用。

合成應(yīng)用

1、專利CN202110014353.7實施例54步驟1:將三乙基氧鎓四氟硼酸(0.5g,2.4mmol)和(R)-乳酰胺(0.2g,2.4mmol)溶解于10mL四氫呋喃中,室溫攪拌3小時后真空濃縮得到該混合物的油狀物,繼而加入10mL乙醇溶解,并加入4-((5-氨基-1-(苯磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)芐腈(0.3g,0.8mmol),升溫至回流攪拌反應(yīng)3小時。TLC監(jiān)測反應(yīng)完全。添加飽和碳酸氫鈉至反應(yīng)液呈弱堿性,并分離出有機相。水相使用二氯甲烷萃取兩次。合并有機相并使用飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥后真空濃縮得到(R)-4-(2-(1-羥乙基)-6-(苯磺?；?咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(61H)-基)芐腈為淡綠色油狀物(0.3g,88%)[1]。

2、專利CN201911036824.3實施例18步驟E，氮氣下將R-乳酰胺(285mg,3.2mmol)和三乙基氧鎓四氟硼酸加入(608mg,3.2mmol)到15mL無水四氫呋喃中,30℃攪拌2小時。減壓濃縮反應(yīng)液。將殘渣溶于10mL無水乙醇,氮氣下加入化合物1-((5-氨基-1-對甲苯磺?；?1-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)吡啶-3-基)叔丁基氨基甲酸酯(770mg,1.6mmol),75℃攪拌反應(yīng)1小時。減壓濃縮反應(yīng)液。加入飽和碳酸氫鈉溶液(10mL)和乙酸乙酯(15mL),攪拌5分鐘。分離有機相,用,45mL乙酸乙酯萃取3次水相。合并有機相,20mL飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮,硅膠柱層析得化合物(1-(2-((R)-1-羥乙基)-6-對甲苯磺酰咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(6H)-基)吡啶-3-基)叔丁基氨基甲酸酯(536mg,產(chǎn)率62%)[2]。

3、專利CN201911036824.3實施例24步驟E:將三乙基氧嗡四氟化硼(2.35g,12.4mmol)和R-乳酰胺(1.1g,12.4mmol)溶解在30mL四氫呋喃中,室溫條件攪拌反應(yīng)2小時。減壓濃縮得到無色油狀物,將其溶解在10mL無水乙醇中,加至溶解化合物(R)-(1-((5-氨基-1-對甲苯磺?；?1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(2.0g,4.1mmol)的10mL乙醇中。升溫至75℃攪拌反應(yīng)1小時。反應(yīng)完成后用碳酸氫鈉水溶液淬滅,加入100mL水,用180mL乙酸乙酯分三次萃取。合并有機相,用100mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。抽濾,減壓濃縮濾液,硅膠柱柱層析得到化合物叔丁基((R)-1-(2-((R)-1-羥乙基)-6-對甲苯磺酰咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(6H)-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯(2g,產(chǎn)率90%)[2]。

參考文獻

[1]中國藥科大學(xué). 吡啶并環(huán)類化合物及其制備方法、中間體、組合物和應(yīng)用:CN202110014353.7[P]. 2022-03-08. 

[2]維眸生物科技(上海)有限公司. 一種作為JAK激酶抑制劑的酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物:CN201911036824.3[P]. 2020-01-24.