芴甲氧羰?；弑奖彼幔⑽拿麨?S)-2-(Fmoc-amino)-4-phenylbutyric acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，難溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。芴甲氧羰?；弑奖彼崾且环N非天然氨基酸，具有顯著的熒光性質(zhì)，主要用作生物化學(xué)合成基礎(chǔ)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)在生物化學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中可用于光譜探針和分子傳感器的合成。

理化性質(zhì)

芴甲氧羰?；弑奖彼峤Y(jié)構(gòu)中的羧酸單元具有常見的烷基羧酸的通用理化性質(zhì)，它可在縮合劑的作用下和常見的烷基胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

圖1 芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸的縮合反應(yīng)

在惰性氣氛下，將芴甲氧羰?；弑奖彼幔?.94 g, 4.84 mmol, 1.1 equiv）和HATU （1.92 g, 5.06 mmol, 1.15 equiv）懸浮于無水二氯甲烷（30 mL）中。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后往上述反應(yīng)混合物中加入DIPEA （1.71 g, 2.30 mL, 13.2 mmol，3等份）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約5分鐘。在無水DCM （15 mL）中緩慢加入叔丁基(S)-2-氨基-6-重氮-5-氧己酸酯（1.00 g, 4.40 mmol， 1當(dāng)量）溶液5分鐘，然后將所得混合物在0°C下攪拌30分鐘，再將其在室溫下攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行蒸發(fā)以除去DCM，加入乙酸乙酯（100ml）。然后用飽和碳酸氫鈉水溶液 (50 mL), H2O (50 mL), 10% KHSO4 (50 mL), 水 (50 mL), 氯化鈉水溶液（50 mL）依次洗滌有機(jī)相。在無水MgSO4上干燥有機(jī)相，然后蒸發(fā)除去乙酸乙酯。所得的剩余物在硅膠（流動(dòng)相：DCM/EtOAc， 10:1）上進(jìn)行液相色譜純化即可得到產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

芴甲氧羰?；弑奖彼峥捎蒁-高苯丙氨酸和9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯在堿性條件例如碳酸鈉的存在下在二氧六環(huán)和水的混合溶劑中通過縮合反應(yīng)制備得到。

參考文獻(xiàn)

[1] Novotna, Katerina; et al, Discovery of tert-butyl ester-based DON prodrugs for enhanced metabolic stability and tumor delivery, Journal of Medicinal Chemistry 2023, 66, 15493-15510.