3-(4-氟苯基)丙酸，英文名為3-(4-Fluorophenyl)propionic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑和二甲基亞砜。3-(4-氟苯基)丙酸是一種烷基羧酸類物質(zhì)，具有和乙酸類似的理化性質(zhì)，它可進行酯化，酰胺化，還原等一系列化學轉化反應，主要用作有機合成基礎化學試劑，在有機合成方法學基礎研究領域中有較好的應用。

理化性質(zhì)

3-(4-氟苯基)丙酸結構中的丙酸單元可在濃硫酸的催化作用下和醇類物質(zhì)例如甲醇，乙醇等發(fā)生酯化反應得到相應的酯類衍生物，它也可在二氯亞砜的作用下發(fā)生酰氯化反應得到相應的丙酰氯，后者可進一步與多種親核試劑例如有機胺類物質(zhì)或者醇類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺衍生物。

圖1 3-(4-氟苯基)丙酸的酯化反應

在N,N-二甲基甲酰胺（0.25 M）中，將碘甲烷（3.0當量）滴入3-(4-氟苯基)丙酸（1當量）和碳酸鉀（3.0當量）的溶液中。將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應一夜，通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應結束后用水將溶液淬滅，然后用乙酸乙酯萃取反應混合物3次，然后飽和氯化鈉溶液洗滌結合的有機層，在MgSO4上干燥結合的有機層。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過使用柱層析法純化即可得到目標產(chǎn)物分子酯的衍生物。[1]

脫氟氫化反應

圖2 3-(4-氟苯基)丙酸的脫氟氫化反應

在手套箱中向裝有攪拌棒的5ml玻璃小瓶中充注催化劑BPI(7.6 mg, 2.0 mol%), nBu4NF （1.5 mmol, 1.5 mL， 3.0當量，1.0M in THF）。然后在23°C下攪拌所得的反應混合物大約20分鐘，顏色由橙色變?yōu)闇\綠色。在一份中加入3-(4-氟苯基)丙酸（84毫克，0.50毫摩爾）和叔戊醇（2.5毫摩爾，5.0當量）。將玻璃小瓶放入輕反應器中攪拌48小時，通過6個迷你風扇冷卻，將溫度保持在23℃左右。反應后，用正己烷/乙酸乙酯（20:1）硅膠洗脫層析純化粗混合物。[2]

參考文獻

[1] Zhang, Guangyi; et al, Organic Letters (2025), 27(14), 3720-3724.

[2] Liu, Xin; et al, Nature (London, United Kingdom) 2025, 637, 601-607.