HBPYU O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯是一種有機(jī)磷酸酯化合物，CAS：105379-24-6，白色晶體，主要作為一種偶聯(lián)劑，屬于HBTU家族。其在室溫下相對穩(wěn)定，但在高溫條件下可能分解。

應(yīng)用研究

1、Coste等人證實(shí)了羥基苯并三唑在N-甲基化氨基酸偶聯(lián)中具有有害作用的假設(shè)，這在之前的BOP-Cl中已經(jīng)被觀察到。為了顯示這種效應(yīng)的普遍性，我們比較了DCC/HOBt與DCC，HBPyU O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯與PyCIU 1,1,3,3二（四亞甲基）-六氟磷酸氯脲。它們是HBTU家族中的新試劑，是我們用經(jīng)典方法得到的。PyBOP、HBPyU和DCC/HOBt對二肽7的合成效率較低（表2）。Z-Vai的苯并三唑酯形成迅速，反應(yīng)性較弱。即使反應(yīng)時間長，產(chǎn)率也不能令人滿意。在二肽8和9的形成過程中，HBPyU和PyBOP的行為方式相似。另一方面，DCC或PyCIU與PyBroP或PyCloP（即不含羥基苯并三唑）一樣，二肽7的產(chǎn)率很高。PyCIU在化合物8和9的合成中證實(shí)了這一結(jié)果。此外，化合物6與HBPYU O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯和PyCIU的比較結(jié)果證實(shí)，如果只有氨基酸N端被甲基化，則很容易發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)[1]。

2、GA3的攪拌溶液(化合物5，34.2mg，0.1mmol)和化合物4(53.2mg，0.1mmol)的THF(3ml)溶液,再加入HBPYU O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯（43.13mg,0.1mmol）和Et3N（27.8μl）。的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌45分鐘，反應(yīng)結(jié)束后使溶劑蒸發(fā)至干。用柱層析法（CHCl3-MeOH 95:5,v/v）純化得到得到白色產(chǎn)物，柱層析色譜（EtOAc-CHCl3 4:1,v/v）分離得48.4 mg（56.9%）；光譜數(shù)據(jù)與此數(shù)據(jù)一致A方法得到的化合物[2]。

3、化合物9（489毫克，0.91毫摩爾）和甲酰胺4（480毫克，0.9毫摩爾）的攪拌溶液。加入THF(5ml)，HBPYU O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯（392mg,0.91mmol）和Et3N（276ul）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1h，蒸發(fā)THF。殘?jiān)?jīng)柱層析純化（CHCl3-MeOH 95:5,v/v）得到（555mg,58%）無定形共軛物10[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Coste, J., Frérot, E., Jouin, P., & Castro, B. (1991). Oxybenzotriazole free peptide coupling reagents for N-methylated amino acids. Tetrahedron Letters, 32(17), 1967–1970. doi:10.1016/0040-4039(91)85015-w

[2]Kolbe, A., Kramell, R., Porzel, A., Schmidt, J., Schneider, G., & Adam, G. (2002). Syntheses of Dexamethasone Conjugates of the Phytohormones Gibberellin A3 and 24-Epicastasterone. Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 67(1), 103–114.DOI :10.1135/CCCC20020103.