背景技術(shù)

氯化磷酰膽堿鈣鹽(phosphocholine chloride calcium salt tetrahydrate),分子式:C5H13CaC1NO4P。它是構(gòu)成生物體內(nèi)磷脂及卵磷脂的重要組份,是制備胞嘧啶核苷二磷酸膽堿(簡(jiǎn)稱CDP膽堿)的必不可少的原料,是合成具有生物活性的磷脂化合物的重要中間體,尤其是具有生物活性的卵磷脂PC、LPC和GPC的重要原料。同時(shí),磷酰膽堿基團(tuán)是血紅細(xì)胞膜主要磷脂的頭部,由于其能表現(xiàn)出良好的生物相容性而得以被接到多種生物材料上,并且氯化磷酰膽堿鈣鹽可以作為合成含磷酰膽堿藥物的一種新型活性中間體,也可用于合成生物相容性良好的醫(yī)用材料或用于生物醫(yī)用材料的表面改性,在仿生合成及改性領(lǐng)域具有較大的研究及應(yīng)用價(jià)值。由于氯化磷酰膽堿鈣鹽本身也是一種膽堿類藥物，用于脂肪肝等疾病的治療,因此被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和生物等領(lǐng)域。

生產(chǎn)方法

a、首先,將反應(yīng)釜升溫至80C,然后,投入100kg磷酸,開(kāi)啟攪拌、真空,繼續(xù)升溫至160度,在升至150度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí),攪拌2-3h直至無(wú)水蒸出;

b、待無(wú)水蒸出后,降溫至100-105度,開(kāi)人孔,慢慢投入膽堿晶體100kg,同時(shí),真空狀態(tài)調(diào)整至0.03MPa左右,投入完后封人孔,開(kāi)始計(jì)時(shí)反應(yīng);

c、計(jì)時(shí)到2h時(shí),開(kāi)人孔,慢慢投入133kg多聚磷酸,投完后封人孔,繼續(xù)攪拌直至計(jì)時(shí)到10h時(shí)停止;

d、然后,將反應(yīng)釜降溫至80度后,加入水250kg,攪拌均勻后得到反應(yīng)液,放至桶內(nèi)計(jì)量、暫存,待用;

e、向中和釜內(nèi)加入125kg純水,取1/20反應(yīng)液加入到其中,開(kāi)啟攪拌,攪拌均勻后，慢慢投入氫氧化鈣固體,在30-40min之內(nèi)將其pH調(diào)至5-5.5并穩(wěn)定20min,得到混合液;

f、采用板框過(guò)濾的方式將混合液進(jìn)行過(guò)濾,濾液回中和釜,當(dāng)釜內(nèi)沉淀基本過(guò)濾完全后停止過(guò)濾,濾餅保存在板框內(nèi);

g、繼續(xù)向中和釜內(nèi)慢慢投入氫氧化鈣固體直至pH到7.5左右,開(kāi)啟隔膜泵，然后，利用原有的濾餅進(jìn)行過(guò)濾,過(guò)濾完成后,收集濾液至噸桶;

h、重復(fù)e~g步驟,直至反應(yīng)液完全使用完后,取3~4批e~g步驟得到的濾液至濃縮釜,加入氯化鈣固體,攪拌溶解完全，開(kāi)啟真空,夾套通蒸汽升溫至80度,濃縮;

i、濃縮至有大量晶體析出時(shí),停蒸汽、真空,降溫至40-50度,加入乙醇,攪拌降溫至常溫。得到晶體混合液;

j、將晶體混合液采用板框過(guò)濾的方式進(jìn)行過(guò)濾,得到晶體,將晶體70°C烘干后,得到氯化磷酰膽堿鈣鹽。

參考文獻(xiàn)

[1]山東奧博生物科技有限公司. 氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法:CN201810362940.3[P]. 2018-10-02.