L-異纈氨酸，英文名為L-Isovaline，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，難溶于水和醚類有機(jī)溶劑但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。L-異纈氨酸是一種手性氨基酸類化合物，可由消旋的異纈氨酸在甘油脂肪酶的作用下通過拆分方法制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥和農(nóng)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于N-乙?；锦０奉悮⒕鷦┑闹苽?。

理化性質(zhì)

L-異纈氨酸具有氨基酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在二氯亞砜的作用下和烷基醇類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。L-異纈氨酸結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可對(duì)常見的親電試劑例如異氰酸酯等發(fā)生親核進(jìn)攻。

制備方法

圖1 L-異纈氨酸的制備方法

將(2S)-(+)-[(S)-N-對(duì)-甲苯磺酰]-2-氨基-2-對(duì)-甲苯丙腈（0.67 mmol）加入6 N 鹽酸 （15 mL）中，放入裝有磁性攪拌棒和冷凝器的25 mL單頸圓底燒瓶中。將溶液回流15小時(shí)。然后將所得的反應(yīng)溶液冷卻至室溫并用乙醚萃取所得的反應(yīng)溶液（3×15ml）三次。將水層通過6- 8g DOWEX 50離子交換柱，用1.4 N NH4OH （30ml）洗脫，濃縮水層即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子L-異纈氨酸。[1]

縮合反應(yīng)

圖1 L-異纈氨酸的縮合反應(yīng)

在0°C下，將二氯亞砜（1.2 eq.）滴加到L-異纈氨酸懸浮液（1 eq.）中（1 mmol/ 2ml），然后將所得的反應(yīng)混合物加熱回流反應(yīng)大約5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，在真空中濃縮混合物。用DCM （1mmol / 2ml）稀釋粗渣油并用氫氧化氨（28-30% w/w, 1 mmol/0.2 mL）處理。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)。分離出有機(jī)層并用DCM提取水層。用飽和NaHCO3水溶液洗滌結(jié)合的有機(jī)層，然后在無水Na2SO4上干燥混合物，過濾和濃縮混合物以獲得產(chǎn)品。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Davis, Franklin A.; et al, Journal of Organic Chemistry (2000), 65(25), 8704-8708.

[2] Lin, Hua ; et al, Chemistry - A European Journal (2018), 24(38), 9535-9541.