4-溴-2-氟苯乙酸，英文名：2-(4-Bromo-2-fluorophenyl)acetic acid，CAS號：114897-92-6，分子量：233.034，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：320.4±27.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H6BrFO2，閃點(diǎn)：147.6±23.7°C，為白色固體，室溫密封保存即可。

制備方法

150mL圓底燒瓶中稱入4.94g化合物4-溴-2-氟苯乙酸甲酯(1.0eq),加入20.0mL甲醇,30.0mL四氫呋喃,隨后反應(yīng)液在室溫條件下滴加20.0mL 2mol/L NaOH溶液(2.0eq),滴畢,反應(yīng)混合液繼續(xù)在室溫條件下反應(yīng)1.5h。反應(yīng)結(jié)束后,濃縮反應(yīng)液,濃縮后向其中加入20mL水,并用1mol/L HCI溶液調(diào)節(jié)體系pH=4-5。體系中析出大量白色固體,攪拌5min后,過濾,濾餅用20mL×2水洗滌2次,收集濾餅,并將濾餅于50℃鼓風(fēng)烘干后,可得4.0g白色固體化合物4-溴-2-氟苯乙酸,收率85.9%[1]。

合成應(yīng)用

專利CN202010703104.4介紹了一種2-(4-溴-2-氰基-6-氟苯基)乙酸的合成方法,該合成步驟一:將12.5g4-溴-2-氟苯乙酸、200mL濃硫酸進(jìn)行混合，冷卻至0℃,再加入12gN-碘代丁二酰亞胺,等質(zhì)量分為三份,分批次加入,間隔5min,升溫至30℃,攪拌反應(yīng)18h,TLC檢測,原料反應(yīng)完畢,反應(yīng)液倒入500mL冰水中,乙酸乙酯萃取(300mL×2),有機(jī)相濃縮,得到15.3g黃色固體,即為中間體2-(4-溴-2-氟-6-碘苯基)乙酸,純度為98.8%,收率為76.06%[2]。

專利CN202210950065.7實(shí)施例2的步驟1：4?[2?(4?溴?2?氟苯基)乙酰胺]?3?({[(2S)?氧雜環(huán)丁烷?2?基]甲基}氨基)苯甲酸甲酯(2?3)的合成 ，將1?2(200.00mg，0.847mmol)溶于5mL DMF中，向其中加入化合物2?1(4-溴-2-氟苯乙酸)(196.50mg，0.847mmol)，DIEA(543.09mg，4.210mmol)，HATU(805.60mg，2.120mmol)，在室溫下反應(yīng)兩小時。TLC監(jiān)控反應(yīng)完成后，向體系中加入20mL水，用20mL乙酸乙酯萃取一次，有機(jī)相用20mL飽和氯化鈉水溶液洗，分液后有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液旋干得黑色油狀粗品2?3(300.00mg，產(chǎn)率：77％)，未經(jīng)進(jìn)一步純化直接投下一步反應(yīng)，[M+H]⁺：451.05[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]成都地奧九泓制藥廠. 苯并咪唑或氮雜苯并咪唑類化合物、其制備方法及其應(yīng)用:CN202310564741.1[P]. 2023-08-11. 

[2]阿里生物新材料(常州)有限公司. 一種2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法:CN202010703104.4[P]. 2020-09-11. 

[3]天地恒一制藥股份有限公司. GLP-1受體激動劑及其用途:CN202210950065.7[P]. 2023-02-17.