西他列汀是治療2型糖尿病的二肽基肽酶?IV抑制劑類(lèi)型的藥物，2,4,5?三氟芐氯作為合成西他列汀中間體備受關(guān)注。2,4,5-三氟氯芐又稱(chēng)2,4,5-三氟苯甲基氯，英文名：2,4,5-Trifluorobenzyl chloride，CAS號(hào)：243139-71-1，分子量：180.555，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：174.5±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H4ClF3，閃點(diǎn)：63.2±17.9°C，無(wú)色透明溶液。
制備方法
先在250ml的四口反應(yīng)瓶中加入98％硫酸100ml，待其降溫到20℃后，加入多聚甲醛21.3g(相當(dāng)于單體甲醛0.71mol)、氯化鈉44.8g(0.766mol)，然后加入1，2，4?三氟苯50.8g(0 .385mol)，在40℃的溫度下保溫反應(yīng)10小時(shí)；再將反應(yīng)液倒入冰水中，分出有機(jī)層，水洗至中性，干燥后減壓蒸餾再精餾，得到2,4,5-三氟氯芐。檢測(cè)可得，所得2,4,5-三氟氯芐的重量為58.8g，含量為99.8％，收率達(dá)到84.7％[1]。
應(yīng)用
1、制備2,4,5?三氟苯乙酸：先在100ml的密封電解池中充滿CO2氣體，并加入四丁基碘化銨3.69g(10mmol)、2,4,5-三氟氯芐1.80g(10mmol)、N,N?二甲基甲酰胺70mL，攪拌待其溶解后，繼續(xù)通入CO2氣體；1小時(shí)后，以表面積為10cm2的純銀片為陰極，鎂錠為陽(yáng)極，通入0.5A的電流，在30℃的溫度條件下持續(xù)電解1.5小時(shí)；然后冷卻至室溫，再加入稀鹽酸100mL(1M)，并用70mL乙酸乙酯萃取兩次，最后在干燥后蒸餾再精餾，得到三氟苯乙酸。檢測(cè)可得，所得三氟苯乙酸的重量為1.87g，含量為99.8％，收率達(dá)到98.2％[1]。
2、2,4,5?三氟芐溴是合成Ensitrelvir(S?217622)的重要中間體。一種精細(xì)化工中間體2,4,5?三氟芐溴的制備方法，文中以2,4,5?三氟芐氯為原料，先酯化制備2,4,5?三氟芐酯，再水解成2,4,5?三氟芐醇，然后經(jīng)溴代反應(yīng)制備2,4,5?三氟芐溴；也可以由2,4,5?三氟芐酯直接溴代反應(yīng)制備2,4,5?三氟芐溴。該方法成本低，收率可達(dá)90％，易于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]安徽海康藥業(yè)有限責(zé)任公司. 一種2，4，5-三氟苯乙酸的制備方法:CN202110353845.9[P]. 2021-08-20.
[2]浙江永太科技股份有限公司. 一種2,4,5-三氟芐溴的制備方法:CN202210506906.5[P]. 2022-07-22.