背景技術(shù)

3-乙?；绶詫儆讦?噻吩衍生物的一種,被廣泛應(yīng)用于驅(qū)蟲藥、抗病毒藥、抗風(fēng)濕藥等多種藥物合成中。噻吩環(huán)上引入乙?；话阃ㄟ^乙酸酐在 Lewis酸催化下進(jìn)行親電酰化反應(yīng)而直接得到2-乙?；绶?但是在環(huán)的3位上引入乙?；捅容^困難。

目前3-乙?；绶灾饕ㄟ^3-乙醇噻吩發(fā)生Moffatt氧化而制得,然而3-乙醇噻吩本身就是一種重要的藥物中間體,由于其本身價(jià)格偏高就使得3-乙?；绶栽谏a(chǎn)過程中受原材料限制,生產(chǎn)成本高,難以規(guī)模化生產(chǎn)。

制備方法

1)在一個(gè)裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝管的三口圓底燒瓶中放置7.5g(0.31mol)鎂屑(少量碘活化)和30ml無水乙醚,向反應(yīng)瓶中滴加溴乙烷30.5g(0.28mol)和350ml無水乙醚混合物。反應(yīng)引發(fā)后維持乙醚體系微沸狀態(tài),直至混合溶液滴加完畢。滴加時(shí)間約1h,加完后攪拌15min,然后將混合物緩和回流15min。

2)在另一個(gè)三口瓶內(nèi)加入40.76g(0.25mol)3-溴噻吩、150ml無水乙醚和1.63g(0.0025mol)二(三苯基膦)二氯化鎳,在水流冷卻和攪拌下經(jīng)滴液漏斗緩慢滴加入步驟(1)所得溴乙烷格氏試劑。調(diào)解滴加速度,使乙醚呈微沸狀態(tài),加料約持續(xù)2h,加料后繼續(xù)攪拌水浴上回流2h左右。然后再冰水冷卻下,慢慢加入350ml水,分出乙醚層。水層再用200ml乙醚提取2次,合并乙醚溶液,用無水硫酸鈉干燥，過濾。濾液在水浴上蒸除乙醚后用高效分餾柱分餾,收集138-142℃餾分,得3-乙基噻吩純品21.1g,收率75%。

3)在裝有攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的三口圓底燒瓶中放置50g(0.194mol)六水合硝酸鎂,將其溶于200ml水中,加入11.29g(0.1mol)3-乙基噻吩。將反應(yīng)混合物加熱至60℃,在劇烈攪拌下分批小量地加入25g(0.16mol)研細(xì)的高錳酸鉀。在溶液褪色之后,于60℃繼續(xù)攪拌2h,然后將溫度升高至90℃,趁熱用布氏漏斗迅速過濾。二氧化錳沉淀用小量沸水仔細(xì)洗滌。濾液中有油層析出,它在冷卻后固化。過濾,減壓干燥。得到類白色3-乙酰基噻吩6.9~7.3g,收率56%。

參考文獻(xiàn)

[1]河南省科學(xué)院化學(xué)研究所有限公司. 3-乙?；绶缘闹苽浞椒?CN201210207324.3[P]. 2012-09-26.