吲哚類化合物是由一個(gè)氮原子取代吡咯環(huán)上的碳原子的吡咯與苯并聯(lián)的化合物，作為重要的含氮雜環(huán)類化合物之一，吲哚類化合物獨(dú)特的骨架結(jié)構(gòu)成為該類化合物的優(yōu)點(diǎn)。6-溴吲哚作為重要的吲哚類化合物之一，擁有良好的殺菌抗蟲(chóng)抗病作用，是眾多農(nóng)藥分子的核心骨架，在植物病蟲(chóng)害防治領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用，加上其高效、綠色、低毒的特性，已經(jīng)得到廣泛的研究。

合成方法

方法一：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入原料6-溴-2-吲哚酮0.5mmol、頻哪醇硼烷1.2mmol和催化劑Y[N(SiMe₃)₂]₃ 0.05mmol，甲苯3mL，120℃反應(yīng)36h，產(chǎn)物分離收率90％^[1]。

方法二：在DMF(110 mL)溶液中加入4-溴-2-硝基甲苯(14.0g,65.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(17.3mL,130mmol)和吡咯烷(5.4mL,65mmol)。油浴加熱至105~110℃ 21h，得到鮮紅色溶液冷卻至室溫，用乙醚(400mL)稀釋，用H2O(4×150mL)提取。結(jié)合水層用乙醚(100mL)再次萃取。合并的有機(jī)層在真空中濃縮成一種紅色的油，在靜置時(shí)結(jié)晶。將紅色固體放入80%的HOAc(500mL)中，在油浴中加熱至70℃。將鋅粉(80g,1.2mol)分四份加入1h，加熱至85~90℃ 2h，冷卻過(guò)濾。濾液用乙醚(4×150mL)提取，用飽和NaHCO3(6×200mL)、鹽水(3×100mL)洗滌，用MgSO4干燥，蒸發(fā)得到綠色固體粗品?？焖偕V法(己烷/DCM(1:1))得到6-溴吲哚為淺藍(lán)色固體(8.43g,65%)。己烷重結(jié)晶得到6-溴吲哚純品(6.59g,51%)為白色固體^[2]。

應(yīng)用

1、專利CN202110254550.6關(guān)于苯并雜環(huán)取代的菲啶季銨鹽類衍生物及其制備方法和應(yīng)用中，實(shí)施例1取6-溴吲哚(1.5g,7.65mmol)溶于DMF中，N2保護(hù)下，0℃加入NaH(0.37g,9.25mmol)，攪拌30min后加入碘甲烷(15.3mmol)，轉(zhuǎn)移至室溫?cái)嚢?h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液加乙酸乙酯，有機(jī)相用飽和NH4Cl溶液洗三次，飽和NaCl溶液洗三次，無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓旋干，制砂。硅膠柱層析(洗脫劑純PE)，得6-溴-1-甲基-1H-吲哚為無(wú)色油狀物，收率93.1%^[3]。

2、專利CN202111298424.7一種雜環(huán)酮類化合物與其組合物及其制備方法和應(yīng)用中，實(shí)施例16化合物I-16的合成中，對(duì)于步驟一中的中間體A-016的合成如下：將6-溴吲哚(1eq)溶于無(wú)水DMSO(0.7M) 中，置于0℃低溫反應(yīng)浴中。分批少量加入叔丁醇鉀(1.2eq)，攪拌30min，0℃緩慢滴加2-(溴甲基)-1,3-二甲苯(1.2eq)，反應(yīng)瓶移至室溫，攪拌4h。點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥。抽濾，濃縮，柱層析純化，得白色固體6-溴-1-(2,6-二甲基芐基) -1H-吲唑(中間體A-016)，收率54%^[4]。

3、專利CN202110281530.8關(guān)于一種γ-咔啉衍生物的合成方法中，實(shí)施例4合成化合物(4-1)，在25mL反應(yīng)瓶中加入6-溴吲哚(5mmol) 、DMF(10mL)以及NaH(5mmol)。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌10分鐘，再加入2-氯嘧啶(6mmol)，然后升到室溫至130℃反應(yīng)，TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：加入水(20mL)淬滅，用EA(20mLX3)萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl(20mLX2)洗滌。分液后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓除去有機(jī)溶劑，用硅膠柱層析分離純化[V(石油醚):V(乙酸乙酯)=15:1]，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：78%^[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]溫州醫(yī)科大學(xué). 稀土硅胺化物作為催化劑在制備吲哚或吲哚衍生物中的應(yīng)用:CN201911019734.3[P]. 2021-03-02.

[2]P. Scott Wiens;Jerry L. Johnson;Gordon W. Gribble;. (2021). Concerning the preparation of 6-bromotryptamine . Tetrahedron, (), –. doi:10.1016/j.tet.2021.132055

[3]山東大學(xué). 苯并雜環(huán)取代的菲啶季銨鹽類衍生物及其制備方法和應(yīng)用:CN202110254550.6[P]. 2021-06-11.

[4]中國(guó)藥科大學(xué). 一種雜環(huán)酮類化合物與其組合物及其制備方法和應(yīng)用:CN202111298424.7[P]. 2022-02-08.

[5]江漢大學(xué). 一種γ-咔啉衍生物的合成方法:CN202110281530.8[P]. 2021-06-18.