基本信息

5-溴吲唑，英文名：5-Bromoindazole，CAS號(hào)：53857-57-1，分子量：197.032，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：333.8±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H5BrN2，熔點(diǎn)：131-135°C(lit.)，閃點(diǎn)：155.7±20.4°C，蒸汽壓：0.0±0.7 mmHg at 25°C，為淡黃色至黃色結(jié)晶性粉末，易溶于甲醇。

合成方法 

步驟1：在雙頸圓底燒瓶(RBF)中將化合物[89](10.0g,0.093mol)溶于20ml冰乙酸中井將混合物在110℃至115℃下加熱2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫并倒入冰水混合物中。用DCM(3X200ml)萃取混合物。分離有機(jī)層，經(jīng)NaSO4干燥，真空濃縮以獲得作為淡粉色固體的化合物[90](12.5g,90%)。

步驟2：在雙預(yù)圓底燒瓶中將化合物[90](10.0g,0.067mol)溶于37ml冰乙酸中。將溴(11ml,0.067mol,1當(dāng)量)逐滴添加至混合物中，然后在50℃下加熱1.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物倒入冰冷水中。用乙酸乙酯(3X100ml)萃取水層。分離有機(jī)層，經(jīng)NaSO4干燥，在真空下濃縮以獲得作為粉色周體的化合物[91](15.0g,97%)。

步驟3：在雙頸圓底燒瓶中將化合物[91](15.0g,0.65mol,1當(dāng)量)溶于25ml乙醇中。使混合物回流。將濃HCl(20ml)逐滴添加到混合物中并繼續(xù)回流3小時(shí)。完成后，將混合物冷卻至室溫井過(guò)濾固體。將所得固體溶解在水中，用水性NaOH堿化并在室溫下攪摔30分鐘。用乙酸乙酯(3X200ml) 萃取溶液,分離有機(jī)層,經(jīng)NaSO4干燥，減壓濃縮以獲得作為褐色固體的化合物[92](7.25g,50%)。

步驟4：在雙頸圓底燒瓶中將化合物[92](5.0g,0.026mol)溶于水性HBF4(55%,8.8ml)中。將混合物在室溫下攪摔15分鐘。在0℃至5℃下將NaNO2(2.04g,0.028mol,5ml H2O)逐滴添加至混合物中并攪拌持續(xù)2小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)物，用乙醚洗滌，在真空下干燥以獲得作為類(lèi)白色固體的化合物[93](5.2g,99%)。

步驟5：向18-冠-6(0.225g,0.85mmol)和乙酸鉀(3.44g,35.1mmol)的氯仿(200ml)攪拌溶液中添加化合物[93](5.0g,25.3mmol)并將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。完成后，蒸發(fā)溶劑并將殘余物溶于水(100ml)中并用乙酸乙酯(2X200ml)萃取產(chǎn)物。分離有機(jī)層，經(jīng)NaSO4干燥，減壓濃縮并用石油醚純化得到5-溴吲唑?yàn)辄S色固體的化合物[94](3.0g,60%)。

參考文獻(xiàn)

[1]斯法爾制藥私人有限公司. 新三嗪化合物:CN201380044355.4[P]. 2015-04-29.