近年來開發(fā)了許多JAK抑制劑，JAK抑制劑以JAK催化域中的活性位點為靶點，其中第一代JAK抑制劑（托法替尼、巴瑞替尼等）沒有顯示出高特異性，其可以抑制JAK家族3個甚至4個成員的活性。第二代JAK抑制劑（烏帕替尼、非戈替尼等）能選擇性抑制單個JAK蛋白及其組合而不影響其它細胞因子，因此在安全性和耐受性方面比第一代JAK抑制劑更有優(yōu)勢。目前托法替尼和烏帕替尼已被批準用于其他治療效果不好或不耐受的成人活動性PsA。

用途

托法替尼是目前研究最多的JAK抑制劑，主要作用于JAK1和JAK3，已被批準用于銀屑病關節(jié)炎的治療。

托法替的功效

一項Ⅲ期臨床試驗研究結果顯示：在3個月觀察終點時，5mg托法替尼組、10mg托法替尼組、安慰劑組的ACR20應答率分別為50%、61%、33%；與基線相比，各組健康評估問卷‐殘疾指數(shù)評分的平均變化分別為?0.35、?0.40、?0.18；且托法替尼組的PASI75應答率明顯高于安慰劑組；差異均有統(tǒng)計學意義。表明其在降低疾病活動性、改善HAQ‐DI評分及改善身體功能等方面有著可觀的療效。

除單獨對托法替尼進行研究外，還有托法替尼與生物制劑療效對比的研究。根據(jù)ACR20應答率的反應情況，相關研究也證實，托法替尼的療效不遜色于烏司奴單抗和司庫奇尤單抗等生物制劑。

烏帕替尼

烏帕替尼（Upadacitinib)是艾伯維研發(fā)的一款選擇性口服JAK1抑制劑，烏帕替尼口服緩釋片于2019年8月獲FDA批準上市，商品名為RINVOQ。在國內(nèi)，原研烏帕替尼緩釋片于2022年獲得NMPA批準，目前已經(jīng)獲批五個適應癥，先后獲批特應性皮炎、銀屑病關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎及克羅恩病。