背景技術(shù)

1,2,3-三甲氧基苯(TMB)是一種高附加值的精細(xì)化工產(chǎn)品，在醫(yī)藥農(nóng)藥中得到廣泛的應(yīng)用?？捎脕砗铣扇籽趸S嗪(俗稱心康寧)和鈣離子拮抗劑洛美利嗪以及冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑鹽酸曲美他嗪。

資料表明，目前TMB的合成路線主要有以下兩大類，一是TMB衍生物還原法，二是相應(yīng)的酚甲基化法。前者需使用溶劑且催化劑的種類繁多，主要的問題是產(chǎn)物不易分離提純且原料價(jià)格昂貴；而后者使用了劇毒致癌的硫酸二甲酯(DMS)，存在安全隱患，且在反應(yīng)過程中有大量硫酸生成從而嚴(yán)重腐蝕設(shè)備。因此，尋求一種能提高TMB的收率，使用無毒的原料及重復(fù)循環(huán)使用催化劑以減少污染的工藝就十分必要。

碳酸二甲酯(DMC)1992年在歐洲被登記為非毒性化學(xué)品，由于其分子結(jié)構(gòu)中含有甲基，可以代替劇毒致癌的DMS和鹵甲烷等作甲基化試劑。但對于高沸點(diǎn)的酚，通常需要溶劑反應(yīng)才可進(jìn)行，增加了后繼分離過程的難度。近年來離子液體由于具有熱穩(wěn)定性、低蒸氣壓等性質(zhì)引起了研究者的關(guān)注，在催化及溶劑等領(lǐng)域得到廣泛的研究。文獻(xiàn)報(bào)道了其作為催化劑用于DMC與脂肪胺羰基化反應(yīng)。但其催化 DMC 的甲基化反應(yīng)卻鮮有報(bào)道。本文將介紹一種利用DMC和廉價(jià)的焦性沒食子酸(PA)為原料在離子液體的催化下合成1,2,3-三甲氧基苯。

合成方法

稱取一定量的焦性沒食子酸(PA)和碳酸二甲酯(DMC)及一定量的離子液體置于100mL的耐壓反應(yīng)釜中，磁力攪拌，同時(shí)設(shè)定反應(yīng)溫度和時(shí)間加熱反應(yīng)。待反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫。先減壓蒸餾出較低沸點(diǎn)的DMC和甲醇，剩余混合液分別用乙醚和乙酸乙酯多次萃取,并合并有機(jī)相，旋蒸有機(jī)相，剩余物冷卻結(jié)晶得到微黃色產(chǎn)品1,2,3-三甲氧基苯，收率92.6%，純度98.9%(GC 分析)。萃取后液體繼續(xù)用乙酸乙酯充分洗滌，傾去上層乙酸乙酯，然后在真空干燥箱中干燥(80℃,-0.08 MPa)過夜，回收離子液體循環(huán)利用。

參考文獻(xiàn)

[1]董燕敏,郝永兵,趙燕,等. 1,2,3-三甲氧基苯的綠色合成工藝研究[J]. 化學(xué)工程,2011,39(8):69-73. DOI:10.3969/j.issn.1005-9954.2011.08.017.