簡述

2017年3月21日，美國FDA批準了美國Newron制藥公司研制的治療帕金森氏病的藥物沙芬酰胺甲磺酸鹽上市，其商品名為Xadago。沙芬酰胺甲磺酸鹽為口服片劑，用于穩(wěn)定劑量卡比多巴或其他帕金森氏病治療藥物的特發(fā)性帕金森氏病患者的輔助治療，或與其他帕金森氏病藥物聯(lián)用于中晚期波動性帕金森氏病的治療[1]。

沙芬酰胺甲磺酸鹽，化學名為(s)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺甲磺酸鹽，其具有多種作用機制，不僅可高選擇性及可逆性抑制單胺氧化酶b(mao-b)，還可以抑制多巴胺再攝取，阻斷電壓依賴的鈉通道、調(diào)節(jié)鈣通道，從而抑制谷氨酸釋放。沙芬酰胺甲磺酸鹽的中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物利用度高，臨床顯示可以提高帕金森病患者的運動和認知功能，防止患者出現(xiàn)運動障礙，且具有良好的耐受性[2]。

制備

以下介紹一種工業(yè)化沙芬酰胺甲磺酸鹽的制備方法，屬于有機合成技術領域。

化合物3-氟-氯芐與化合物對羥基苯甲醛反應生成化合物4-(3-氟芐氧基)苯甲醛，然后將化合物4-(3-氟芐氧基)苯甲醛與(S)-2-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽縮合制得化合物(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺，化合物(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺以Pd/C催化氫化還原，產(chǎn)物經(jīng)甲苯重結晶后與甲磺酸成鹽得到沙芬酰胺甲磺酸鹽。本法提供了一種新的工業(yè)化合成選擇方式，該合成方式具有操作簡便，后處理簡單，成本更低，對環(huán)境友好等特點，并可以獲得高質(zhì)量的目標產(chǎn)物，有利于工業(yè)生產(chǎn)[3]。

用途

隨著人口老齡化的進一步加劇，帕金森癥已經(jīng)成為了世界范圍內(nèi)的一個極大的社會福利問題。帕金森癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要特征是運動功能障礙、自發(fā)性震顫和肌張力緊張等?，F(xiàn)在，一種新型帕金森癥治療藥物沙芬酰胺甲磺酸鹽已經(jīng)被證明是一種非常有效的藥物。

沙芬酰胺甲磺酸鹽是一種口服藥物，此藥物可單獨或與其他帕金森癥藥物合用。沙芬酰胺甲磺酸鹽對帕金森癥的治療效果主要是通過抑制上調(diào)素（UP）的釋放和保護多巴胺神經(jīng)元來實現(xiàn)的。

上調(diào)素是一個神經(jīng)遞質(zhì)，與許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默癥、帕金森癥和抑郁癥等相關。上調(diào)素的過度釋放可引起神經(jīng)元死亡和神經(jīng)炎癥，這是帕金森癥病變發(fā)生的主要原因之一。沙芬酰胺甲磺酸鹽能夠抑制UP的釋放和神經(jīng)元死亡，通過降低上調(diào)素的過度釋放來減輕某些帕金森癥癥狀。此藥物還可以在多巴胺神經(jīng)元上增強多巴胺的釋放和多巴胺合成，從而保護多巴胺神經(jīng)元的功能并減輕某些帕金森癥癥狀。

沙芬酰胺甲磺酸鹽主要通過肝臟代謝并排泄，其最常見的不良反應包括頭痛、便秘、惡心、抽搐、失眠、焦慮和幻覺。對存在肝腎功能異常者、孕婦和哺乳期婦女、以及免疫力低下者均不推薦使用。此藥物還可能與某些藥物發(fā)生藥物相互作用，當此藥物與MAOI等抗抑郁藥合用時應特別謹慎。

雖然該藥物仍有一定的缺點，但是它無疑為治療帕金森癥這一難題帶來了新的希望。

參考文獻

[1]趙陽,胡春.沙芬酰胺甲磺酸鹽[J].中國藥物化學雜志, 2017, 27(06):85.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2017-06-016.

[2]王進家,劉飛,章澤洲,柴雨柱,王華萍,徐丹,朱春霞.南京正大天晴制藥有限公司,一種沙芬酰胺的制備方法與流程.

[3]曹亮亮,蔣維,胡孟奇.一種工業(yè)化沙芬酰胺甲磺酸鹽的制備方法:CN201610624596.1[P].CN106220525A.