1-( 4-吡啶基)丙酮為吡啶類(lèi)衍生物,其是合成強(qiáng)心藥米力農(nóng)(Milrinone)的關(guān)鍵中間體。
制備方法
其制備方法通常有以下幾種:
(1)采用苯基鋰或丁基鋰與4-甲基吡啶作用形成吡啶甲基鋰,后者再與乙酸乙酯縮合,得到1-( 4-吡啶基)丙酮(鄭孝章,馮子俠,劉貽孫.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志.1990,21(11): 486-488; J.ff.Hey, J.P.ffibaut.Recueil des TravauxChimiques des Pays-Bas.1953,72(6): 522-526.等)。
(2) 4-甲基吡啶在路易斯酸催化劑作用下,與乙酰氯縮合得到1-( 4-吡啶基)丙酮(徐芳,任進(jìn)知,陳建東,等。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).1996,27(6): 377-378;張為革,田來(lái),王松青,等.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16(4): 296-297.等)。
(3)以濃硫酸等為催化劑,4-甲基吡啶與乙酸酐縮合得到1-(4-吡啶基)丙酮(王新軍,王慰.中國(guó)新技術(shù)新產(chǎn)品,2012,21: 145-146;USPatent 4681944)。
一種優(yōu)化的1-( 4-吡啶基)丙酮的制備方法,其特征在于,包括下述的步驟:
將4-氯吡啶和醇鈉的醇溶液加入到反應(yīng)瓶中,攪拌下滴加乙酰乙酸乙酯進(jìn)行縮合反應(yīng),反應(yīng)溫度控制在80°C,反應(yīng)時(shí)間為30mirT5h,縮合反應(yīng)完畢后無(wú)需分離,蒸出醇,加水,加熱至60-100℃,進(jìn)行水解脫羧反應(yīng),反應(yīng)時(shí)間為f5h,反應(yīng)液冷卻至室溫,分出油層,水層用氯仿或乙酸乙酯萃取,合并有機(jī)層,水洗至中性、以無(wú)水硫酸鎂干燥,回收有機(jī)溶劑, 殘余物減壓蒸餾,得黃色液體1-( 4-吡啶基)丙酮。