背景及概述

DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽是一種含硫的環(huán)狀氨基酸衍生物，是化工醫(yī)藥和材料合成方面的重要中間體。鑒于DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽的應(yīng)用價(jià)值大和應(yīng)用范圍廣，開展DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽制備工藝的研究和工業(yè)化生產(chǎn)具有非常重要的意義。N-(四氫-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺作為DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽的乙酰化衍生物在醫(yī)藥、化工領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。N-(四氫-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺中文別名：2-乙酰氨基-4-巰基丁酸γ-硫內(nèi)酯，英文名稱：N-(Tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)acetamide，CAS號(hào)：1195-16-0，分子式：C6H9NO2S，分子量：159.206。

制備

以DL-蛋氨酸為原料，在濃硫酸中水解得到DL-高胱氨酸，然后將DL-高胱氨酸在錫粉和鹽酸中還原，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽。DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽經(jīng)與乙酰氯反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物N-(四氫-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺[1]。N-(四氫-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-(四氫-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

在三口燒瓶中加入氫溴酸，邊加DL-蛋氨酸邊攪拌，等DL-蛋氨酸完全溶解在氫溴酸中，然后滴加濃硫酸。濃硫酸滴加完畢后，加上尾氣吸收裝置，130 ℃下反應(yīng)12 h，反應(yīng)結(jié)束后，降溫至室溫。用10％KOH水溶液將反應(yīng)液的pH調(diào)為6。抽濾，濾餅用蒸餾水水洗2-3次，100℃干燥7～8 h，得到DL-高胱氨酸粗品。

將DL-高胱氨酸溶解到HCL溶液中，然后加入錫粉，30 ℃下反應(yīng)3 h。然后通入H2S氣體，生成SnS沉淀。過濾，然后將濾液減壓濃縮，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽，用酒精沖洗DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽兩次，抽濾，真空干燥，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽粗品，產(chǎn)品在無水乙醇中重結(jié)晶，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽純品。

DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽和乙酸酐在100mL 乙酸中加熱回流反應(yīng)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，停止升溫，反應(yīng)液減壓蒸干，殘余物用水重結(jié)晶得N-(四氫-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺。

參考文獻(xiàn)

[1]Chemical Communications, , vol. 49, # 54 p. 6057 - 6059