背景及概述

與碳環(huán)芳香含能化合物相比，氮雜(芳)環(huán)硝基化合物具有較高的密度等特性，近期形成研究熱點的吡啶衍生物就是一類潛在的含能前體，頻頻被選為原料/母核用于醫(yī)藥、化工產(chǎn)品的制備。異煙酸是一種廣泛應(yīng)用的中間體，主要作為異煙肼(雷米封)、特非那丁和異煙酸酯等一線抗結(jié)核藥的原料，也可作為抗腐蝕劑、電鍍添加劑、感光樹脂穩(wěn)定劑和有色金屬浮選藥劑。異煙酸及其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域有較多生物特性。5-溴-2-羥基異煙酸甲酯即其典型衍生物。5-溴-2-羥基異煙酸甲酯英文名稱：Methyl 5-bromo-2-hydroxyisonicotinate，中文別名：2-羥基-5-溴異煙酸甲酯，CAS號：913836-17-6，分子式：C7H6BrNO3，分子量：232.031。

制備

5-溴-2-羥基異煙酸與甲醇在酸性條件下反應(yīng)，得到目標化合物5-溴-2-羥基異煙酸甲酯[1]。

圖1 5-溴-2-羥基異煙酸甲酯的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

在配有機械攪拌裝置和回流冷凝管的三口燒瓶中，裝入80mL甲醇，5-溴-2-羥基異煙酸，室溫下緩慢滴加1.0mL濃硫酸，滴畢，回流反應(yīng)30h(薄層色譜跟蹤)。反應(yīng)畢，濃縮至30mL后倒入60mL水中，用20mL乙醚萃取2次，乙醚層用5%碳酸鈉溶液洗滌1次，再水洗至中性，無水硫酸鎂干燥后，蒸去乙醚得到5-溴-2-羥基異煙酸甲酯。

方法二、

于250mL四口燒瓶中加入水70mL、三乙胺2．5mL，攪拌均勻，降溫到5～10℃。攪拌下分次加入5g的5-溴-2-甲氧基異煙醛，分次加入硼氫化鉀2．77g。于5℃保溫0．5h，升溫到25℃保溫1h，減壓濃縮，水浴溫度為80℃，濃縮至干。加入5mL甲醇融合結(jié)晶于20～25℃靜置過夜，過濾，用10mL甲醇洗滌，抽干，于50℃真空干燥0．5h，得5-溴-2-羥基異煙酸甲酯。

參考文獻

[1] US2014/94456 A1,