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反式-(4-(三氟甲基)環(huán)己基)甲醇的制備方法報道

2021/4/15 10:41:35

背景及概述[1-2]

反式-(4-(三氟甲基)環(huán)己基)甲醇是一種有機中間體,可由反式-4-(三氟甲基)環(huán)己烷-1-甲酸還原得到,還原劑可選自硼烷和氫化鋁鋰。

制備[1-2]

報道一、

將反式-4-(三氟甲基)環(huán)己烷-1-甲酸(0.400g,2.04mmol)溶解于THF(5.1mL),在0℃加入硼烷-THF絡合物-THF溶液(0.90M,2.72mL,2.45mmol)。將反應混合物在室溫攪拌2小時后,向反應混合物中加入蒸餾水,將水層用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌后,用無水硫酸鈉干燥、過濾,將濾液減壓濃縮,得到無色油狀物形式的標題化合物(以下稱為參考例32的化合物)(0.370g,2.04mmol,定量的)。

報道二、

將反式-4-(三氟甲基)環(huán)己烷羧酸(1.5g,7.65mmol)溶于四氫呋喃(20mL)中。使反應溶液冷卻至0℃,向其中加入氫化鋁鋰(435mg,11.5mmol),然后,將所得混合物在室溫下攪拌3小時。使反應溶液冷卻至0℃,向其中加入和水(0.4mL)、5N氫氧化鈉水溶液(0.4mL)和水(1.2mL),然后進行過濾。向濾液中加入乙酸乙酯,有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌,然后經(jīng)無水硫酸鎂干燥并過濾。然后,在減壓下蒸餾出溶劑,由此得到一種粗產(chǎn)物,為無色油狀物質(zhì)(1.18g)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ1.00(2H,dq,J=3.1,12.5Hz),1.28-1.38(2H,m),1.44-1.55(1H,m),1.90-2.02(5H,m),3.48(2H,d,J=6.3Hz)

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201980009038.6 環(huán)狀胺衍生物及其藥物用途

[2] [中國發(fā)明] CN200980125186.0 羧酸化合物

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