概述^[1]

氯甲酸正丁酯主要用作醫(yī)藥合成中間體和有機(jī)合成中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

制備^[1]

氯甲酸正丁酯制備如下：將1580g正丁醇(M＝74)預(yù)熱至100℃，從反應(yīng)精餾塔上進(jìn)料口利用平流泵加入，與下進(jìn)料口進(jìn)入的光氣(0.5MPa，M＝98.9)在反應(yīng)段充分接觸，反應(yīng)段溫度為100℃。產(chǎn)生的氯化氫及過量的光氣通過塔頂進(jìn)入后續(xù)回收裝置，-40℃下通過深度冷凝方式進(jìn)行分離，液態(tài)光氣經(jīng)過換熱器進(jìn)入反應(yīng)精餾塔重復(fù)使用，氯化氫氣體通入1.0wt％NaOH水溶液吸收。氯甲酸正丁酯作為單一產(chǎn)物流通過塔釜進(jìn)入儲(chǔ)罐，供后續(xù)使用。反應(yīng)液采用氣相色譜分析其組成，結(jié)果表明丁醇轉(zhuǎn)化率為>99.9％，氯甲酸酯選擇性>99.9％。

應(yīng)用^[1]

氯甲酸正丁酯可用于制備丁酸丁酯：

1）向反應(yīng)釜內(nèi)加入鎂條260g，氮?dú)庵脫Q三次；氮?dú)獗Ｗo(hù)下向反應(yīng)釜內(nèi)依次加入甲苯1L、1，2-二溴甲烷0.25g，升溫至60℃引發(fā)格氏反應(yīng)。將1-氯丙烷780g溶于4L甲苯，60℃下將甲苯溶液緩慢加入反應(yīng)釜內(nèi)。滴加完畢后繼續(xù)攪拌3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束。氮?dú)獗Ｗo(hù)下，利用過濾裝置分離剩余的鎂屑，所得灰黑色溶液即為1-丙基氯化鎂試劑，濃度2.0mol/L。

2）向反應(yīng)釜內(nèi)加入氯甲酸正丁酯1360g及無水氯化錳2.44g(Mn含量500ppm)及三氯化鋁2.78g(Mn/Al＝1/1.1)室溫?cái)嚢?5min，體系冷卻至0℃。氮?dú)獗Ｗo(hù)下將制得的5L1-丙基氯化鎂溶液緩慢加入反應(yīng)釜內(nèi)，滴加完畢后持續(xù)攪拌2h反應(yīng)結(jié)束。過濾除去體系副產(chǎn)的氯化鎂固體，向?yàn)V液內(nèi)加入1.0wt％碳酸鈉水溶液，中和體系PH值至7-8。分離所得的兩相混合物，利用甲苯(1L*3)萃取水相，收集所有有機(jī)相。減壓蒸餾回收甲苯，得到1369g無色油狀液體，產(chǎn)率95.1％。采用氣相色譜分析其組成，結(jié)果表明丁酸丁酯含量>99.5％。

主要參考資料

[1] CN201610397780.7 一種脂肪(環(huán))族酯類化合物的制備方法