95635-55-5
95635-55-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
雷諾嗪
1-[3-(2-甲氧苯氧基)-2-羥丙基]-4-[(2,6-二甲基乙酰)苯胺]哌嗪(雷諾嗪游離堿)
RANOLAZINE
1-[3-(2-methoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl]-4-[(2,6-dimethylphenyl)aminocarbonylmethy]piperazine
CVT 303
Ranexa
Renexa
RS 43285-003
1-Piperazineacetamide,N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
162712-35-8
1131-01-7
95635-55-5
以雷諾嗪雜質(zhì)B和2,6-二甲基氯代乙酰苯胺為原料合成N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羥基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺的一般步驟：將1-(2-甲氧基苯氧基)-3-哌嗪-1-基-丙-2-醇（2g，7.52mmol）、2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺（1.84g，9.34mmol）、無水碳酸鉀（2g，14.5mmol）和碘化鈉（74mg，0.5mmol）溶于二甲基甲酰胺（5mL）中，于30-35℃反應(yīng)約18小時(shí)。反應(yīng)完成后，用水淬滅反應(yīng)混合物，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)萃取后處理，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱色譜法純化（色譜柱尺寸：2×16cm，洗脫劑：二氯甲烷/甲醇/三乙胺=100/2/1），最終得到N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羥基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺（1.1g，收率34%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（300MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ7.11（s，3H），6.98-6.90（m，4H），4.19（br.s，1H），4.05（d，2H，J=5.4Hz），3.87（s，3H），3.30-3.24（m，2H），2.76-2.63（m，10H），2.25（s，6H）。LC-MS顯示m/z=428（MH+），HPLC純度為99%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2008/312247, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32
[2] Patent: WO2006/8753, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8
[3] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 10, p. 1660 - 1664
常見問題列表
| Target | Value |
| Calcium channel |
Ranolazine被發(fā)現(xiàn)更緊密地結(jié)合到失活狀態(tài)而不是靜息狀態(tài)的鈉通道，表觀解離常數(shù)分別為K（DR）=7.47 mM和K（DI）=1.71 mM。Ranolazine在5 mM和10 mM可逆縮短TC的持續(xù)時(shí)間和廢除收縮。 在晚期鈉增加時(shí)，Ranolazine抑制鈉電流后期分量，并衰減的動(dòng)作電位時(shí)程延長，無論是在IK-阻斷藥物的缺乏和存在。Ranolazine（10 mM）減少了89％ 10 nM的ATX-Ⅱ誘導(dǎo)的增加的APD的變異性引起的13.6倍。
在狗左心室肌細(xì)胞中，Ranolazine以濃度依賴性的方式顯著和可逆地在0.5或0.25赫茲刺激的縮短肌細(xì)胞的動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間（APD）。 在工作的大鼠心臟中，Ranolazine(10 mM)顯著增加葡萄糖氧化條件下的1.5倍至3倍，其中葡萄糖的總體ATP產(chǎn)生的貢獻(xiàn)低（低鈣，高FA，胰島素），貢獻(xiàn)高（高鈣，低FA，同起搏），或者中間體。在含氧量正常的大鼠的Langendorff心臟中，Ranolazine(10 mM)同樣增加葡萄糖氧化（高鈣，低FA;15 毫升/分鐘）。Ranolazine顯著改善再灌注局部缺血的工作心臟的功能，這是與顯著增加葡萄糖氧化功能相關(guān)的。