15903-94-3

68-12-2

92855-64-6

以6-芐氧基吲哚和N,N-二甲基甲酰胺為原料合成6-芐氧基吲哚-3-甲醛的一般步驟：在配備氮?dú)馊肟诤蜔犭娕嫉娜i圓底燒瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，75 mL）。使用冰水浴將燒瓶冷卻至內(nèi)部溫度為+2.8℃。緩慢滴加磷酰氯（12.7 mL，137.2 mmol，1.25當(dāng)量），控制內(nèi)部溫度低于5℃（耗時(shí)1小時(shí)）。滴加完畢后，分批加入6-芐氧基吲哚（25.0 g，109.7 mmol，1.0當(dāng)量），每次加入1 g，保持內(nèi)部溫度低于5℃（耗時(shí)1小時(shí)）。將所得深色溶液緩慢升溫至室溫（RT）并維持1小時(shí)。在Morton燒瓶中制備氫氧化鈉（50 g）的水溶液（250 mL），并冷卻至內(nèi)部溫度為2.0℃。在劇烈攪拌下，將反應(yīng)混合物緩慢倒入冷的氫氧化鈉溶液中，控制內(nèi)部溫度在20-30℃之間。分離出淺米色固體（最終pH值為14）。將漿料緩慢加熱至內(nèi)部溫度70℃，并在輕微氮?dú)獯祾呦卤３?0-15分鐘以去除析出的二甲胺，隨后繼續(xù)加熱至內(nèi)部溫度90℃并保持15分鐘。冷卻至室溫后，用水（40 mL）稀釋漿液，通過(guò)過(guò)濾收集固體。濾餅用水（2×100 mL）洗滌，并在真空烘箱中于50℃和23英寸汞柱壓力下干燥，輕微氮?dú)獯祾咧梁阒?，得?-芐氧基吲哚-3-甲醛（27.3 g），為米色/棕褐色固體。該產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可直接使用，若為塊狀，則在下一步驟前需研磨成細(xì)粉末。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 11.94 (br, s), 9.87 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.40 (app t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6): 184.7, 155.7, 137.9, 137.8, 137.2, 128.4, 127.7, 127.6, 121.4, 118.25, 118.23, 112.4, 96.9, 69.5. IR (KBr) (cm-1): 1634 (s), 1526 (m), 1426 (m), 1385 (m), 1159 (m). HRMS (ESI) (m/z): Calcd for C16H13NO2 [M + H]+: 252.1019. Found: 252.1025.

參考文獻(xiàn)：

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