927880-90-8
927880-90-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺
CS-1852
RAF265, >=98%
RAF265(CHIR-265)
CHIR-265 or RAF265
RAF265 or CHIR-265
CHIR265
RAF-265
CHIR 265
RAF265(CHIR-265) USP/EP/BP
RAF265 (CHIR-265)
RAF-265
CHIR265
1-Methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]-oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
![N1-甲基-4-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-P吡啶基]氧基]-1,2-苯二胺](/CAS/GIF/927880-89-5.gif)
927880-89-5
1645-65-4
927880-90-8
實(shí)施例69：1-甲基-5-((2-(5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)吡啶-4-基)氧基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺的制備 1. 在3 mL乙腈中，將4-(三氟甲基)異硫氰酸苯酯（200 mg，1 mmol）加入到N1-甲基-4-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-1,2-苯二胺（350 mg，1 mmol）的溶液中。 2. 反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20分鐘，反應(yīng)進(jìn)程通過HPLC監(jiān)測。 3. 向反應(yīng)體系中加入三乙胺（0.3 mL，2.2 mmol），隨后加入2-氯-1-甲基吡啶碘化物（270 mg，1.05 mmol）。 4. 將反應(yīng)混合物加熱至50℃，維持此溫度反應(yīng)5小時(shí)。 5. 反應(yīng)完成后，停止加熱，加入1.5 mL水。 6. 混合物繼續(xù)攪拌2小時(shí)，隨后過濾收集固體產(chǎn)物。 7. 用乙腈/水（2:1，v/v，3×1 mL）洗滌固體，最終得到317 mg（產(chǎn)率61%）目標(biāo)化合物1-甲基-5-((2-(5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)吡啶-4-基)氧基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2007/49622, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 9, p. 961 - 965
[3] Patent: US2007/49622, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[4] Patent: WO2008/11154, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 29
[5] Patent: WO2008/27523, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30
常見問題列表
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 30 nM(EC50) |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 3 nM-60 nM |
RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制劑, 作用于A375M(RAF265作用于HT29和 MDAMB231 細(xì)胞中的BRAF，具有顯著活性，IC20為1到3 μM，IC50為5 到10 μM。使用濃度為1到10 μM RAF265 處理BRAF突變的細(xì)胞系，降低MEK磷酸化。 1 μM RAF265處理非 BRAF突變的細(xì)胞系，卻提高M(jìn)EK磷酸化, RAF265濃度達(dá)到 5 μM時(shí)可逆轉(zhuǎn)這種變化。加入RAD001，增強(qiáng)RAF265作用于 HCT116細(xì)胞系的毒性。 RAF265處理，降低 pERK水平，這種作用存在劑量依賴性，0.5 mM RAF265 處理2小時(shí)后，完全阻斷 G2-M期進(jìn)展, 導(dǎo)致G2-M期細(xì)胞為0%。 RAF265抑制表達(dá)