912444-00-9
912444-00-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
VELIPARIBABT-888
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
(S)-2-(2-(2-甲基)吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺
2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺,奧拉帕尼中間體
(R)-2-(2-甲基-2-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺 (VELIPARIB)
Veliparib
NSC 737664
ABT-888 2HCl
Veliparib(chiral)
ABT-888,Veliparib
ABT-888 (Veliparib, NSC 737664)
(S)-2-(2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benimidazole-4-carboxamide
2-((R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
2-[(2R)-2-Methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benimidazole-4- carboxamide
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
912443-99-3
912444-00-9
以化合物（CAS: 912443-99-3）為原料合成2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺的一般步驟：檢測(cè)到（2-甲基吡咯烷-2-基）-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺（0.0246 mol），發(fā)現(xiàn)其含有70％的2-[(R)-2-甲基吡咯烷基-2-基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺。向反應(yīng)體系中加入80 mL無水甲醇，攪拌并加熱至溶解。冷卻至約40℃后，加入由13.5 g（0.0345 mol）(-)-二對(duì)甲苯甲?；?L-酒石酸（無水）溶于100 mL無水甲醇的溶液。迅速析出白色沉淀，繼續(xù)攪拌約2小時(shí)。過濾，濾餅用無水甲醇洗滌。將未干燥的濾餅加入80 mL水中，攪拌并用堿中和，隨后析出固體產(chǎn)物。繼續(xù)攪拌4小時(shí)后，過濾，濾餅用水洗滌三次，隨后進(jìn)行真空干燥。得到(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺，經(jīng)HPLC純化后獲得3.6 g產(chǎn)物，HPLC純度為99.7％，手性純度為99.8％。產(chǎn)率為85.7％。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN106432195, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040-0050
常見問題列表
| Target | Value |
|
PARP2
(Cell-free assay) | 2.9 nM(Ki) |
|
PARP1
(Cell-free assay) | 5.2 nM(Ki) |
ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2時(shí)K i 值分別為5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460細(xì)胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修復(fù)。ABT-888抑制C41細(xì)胞，EC50為2 nM。 ABT-888和放射物聯(lián)用減少腫瘤血管的形成。