95-69-2

875305-86-5

以4-氯-2-甲基苯胺為原料合成7-溴-5-氯-1H-吲唑的一般步驟如下：將2-溴-4-氯-6-甲基苯胺（13.2 g，59.90 mmol）懸浮于24%鹽酸（40 mL）中。將攪拌的混合物冷卻至0°C，并在30分鐘內(nèi)緩慢滴加亞硝酸鈉（4.54 g，65.90 mmol）的水（10 mL）溶液。隨后，將混合物升溫至約50°C，并用乙酸鈉調(diào)節(jié)pH至5。保持混合物于0°C，并在30分鐘內(nèi)分批加入2-甲基-2-丙硫醇（6.8 mL，59.9 mmol）的乙醇（40 mL）溶液。加畢，繼續(xù)在0°C下攪拌30分鐘，然后將反應(yīng)混合物倒入碎冰中，并用乙酸乙酯（2×）萃取。合并有機(jī)相，用鹽水（2×）洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮。將所得殘余物溶解于二甲基亞砜（50 mL）中，并于0°C下通過(guò)套管轉(zhuǎn)移至叔丁醇鉀（53.7 g，479 mmol）的二甲基亞砜（200 mL）溶液中。移除冰浴，繼續(xù)攪拌30分鐘。隨后，將反應(yīng)混合物倒入碎冰（400 mL）和10%鹽酸（200 mL）的混合物中，析出沉淀，過(guò)濾收集。所得固體用己烷研磨，得到7.5 g（54%收率）棕色粉末狀產(chǎn)物。1H-NMR（CDCl3, 300 MHz）δ 7.97（s, 1H），7.60（s, 1H），7.44（s, 1H）。質(zhì)譜：232.90（MH）+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2009/18132, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56