2387-08-8

124691-76-5

以4,5-二氯-2-甲基苯胺為原料合成5,6-二氯-1H-吲唑的一般步驟如下： 步驟2：在0℃下，向4,5-二氯-2-甲基苯胺（1.69g，9.6mmol）的三氯甲烷（25ml）溶液中緩慢加入乙酸酐（2.09ml，22.1mmol）。將反應(yīng)混合物逐漸升溫至室溫并攪拌1小時(shí)，期間逐漸形成厚的白色沉淀。隨后加入乙酸鉀（283mg，2.88mmol），然后緩慢加入亞硝酸異戊酯（2.78ml，20.6mmol）。將反應(yīng)混合物加熱回流過夜。反應(yīng)完成后，將深橙色的均勻反應(yīng)混合物冷卻至室溫并濃縮。加入水（10mL），再次濃縮得到橙色固體。將該固體懸浮于錐形瓶中，加入15mL鹽酸，在60℃下加熱2小時(shí)，然后冷卻至0℃并用50%氫氧化鈉溶液中和。用乙酸乙酯萃取，經(jīng)硫酸鎂干燥后濃縮，得到橙色固體。將該固體溶于四氫呋喃/甲醇（1:1，25mL）中，加入10%氫氧化鈉溶液（3mL）。將深栗色的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5分鐘，然后用1.0M鹽酸中和并用水稀釋。用乙酸乙酯（2次）萃取，經(jīng)硫酸鎂干燥后濃縮。將殘余物吸附在硅膠上，通過色譜法用30%至50%乙酸乙酯/己烷混合溶劑進(jìn)行純化，得到1.50g（產(chǎn)率84%）的5,6-二氯-1H-吲唑，為淺橙色固體。1H NMR（CDCl3, 300MHz）: δ（ppm）8.04（s，1H），7.89（s，1H），7.68（s，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2013/30138, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 188

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 4, p. 1966 - 1982