102774-86-7

3105-95-1

101555-63-9

以化合物（CAS: 102774-86-7）和L-2-哌啶酸為原料，合成(R)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)哌啶-2-羧酸的一般步驟如下： 1. 將L-哌啶酸（3.6 g，38.7 mmol）溶于40 mL 10%碳酸鈉水溶液中，置于圓底燒瓶內(nèi)，室溫下攪拌5分鐘。 2. 向上述溶液中加入溶解于35 mL二惡烷的Fmoc-OSu（8.5 g，34.8 mmol），反應(yīng)混合物攪拌過夜。 3. 反應(yīng)完成后，加入水，水層用乙酸乙酯萃取。 4. 水層通過加入濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH=2，然后用乙酸乙酯（3×40 mL）萃取。 5. 合并有機(jī)相，依次用1N鹽酸和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得到無色油狀液體。 6. 將油狀物溶于乙醚中，冷卻后析出蓬松白色固體，用己烷洗滌并干燥，得到(S)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)哌啶-2-羧酸（8.2 g，38.7 mmol，收率83%）。 產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)： - TLC（展開劑：己烷:EtOAc:TFA = 1:1:0.2）：Rf = 0.60 - HPLC（梯度A）：保留時間 = 24.6-24.8 min - 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.28-1.53 (m, 2H), 1.69-1.82 (m, 3H), 2.19-2.37 (m, 1H), 3.15 (t, 1H, J = 13.2 Hz), 4.05-4.33 (m, 2H), 4.37-4.49 (m, 2H), 4.76-5.05 (m, 1H), 7.28-7.41 (m, 4H), 7.55-7.62 (m, 2H), 1.77 (s, 2H) - 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 20.72, 24.70, 26.55, 41.94, 47.25, 54.19, 67.86, 119.97, 125.08, 127.07, 127.68, 141.33, 143.89, 156.65, 177.36 - MS (ESI): m/z 352.66 [M + H]+, 計算值 352.40 [M + H]+

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2013/91900, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 41