3612-20-2

67-66-3

62-53-3

85098-64-2

1. 在0℃下，向苯胺（2g，21mmol）的四氫呋喃溶液中緩慢加入氫氧化鈉（4.3g，107mmol）。 2. 在0℃下持續(xù)攪拌10分鐘后，向反應(yīng)體系中加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（43g，21.6mmol）。 3. 將所得懸浮液在0℃下繼續(xù)攪拌20分鐘。 4. 向懸浮液中逐滴加入氯仿（12.7g，107mmol）。 5. 將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。 6. 反應(yīng)完成后，用水（10mL）淬滅反應(yīng)。 7. 用乙酸乙酯（100mL）萃取反應(yīng)混合物。 8. 分離水層，通過加入5％鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至3。 9. 用乙酸乙酯（3×100mL）萃取酸化后的水層。 10. 合并所有有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥。 11. 減壓濃縮除去有機(jī)溶劑，得到1-芐基-4-（苯基氨基）哌啶-4-羧酸，為棕色固體（0.38g，收率8％）。 12. 產(chǎn)物經(jīng)LCMS（ESI）分析：m/z = 311.2 [M + H]+。 13. 1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）表征數(shù)據(jù)：δ= 2.18-2.28（m，4H），2.96-3.25（m，4H），4.25-4.35（m，2H），6.48-6.68（m，3H），7.04-7.18（m，2H），7.40-7.50（m，3H），7.56-7.73（m，2H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2015/175171, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 35