850793-25-8
850793-25-8 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
52189-63-6
850793-25-8
實(shí)施例50: 3-{5-[(6-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲氧基]-2-氯-3-氟苯氧基}-5-氯芐腈的合成; 步驟1: 3-氟-5-甲氧基苯酚(50-1)的制備; 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1-氟-3,5-二甲氧基苯(25 g, 160 mmol)溶于二氯甲烷(200 mL, 0.8 M)中，隨后冷卻至-15℃。緩慢加入三溴化硼(176 mL, 176 mmol, 1 M的二氯甲烷溶液)。反應(yīng)混合物在-15℃下攪拌1.5小時(shí)，隨后在室溫下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物再次冷卻至0℃，緩慢加入水(150 mL)淬滅反應(yīng)。用水層用二氯甲烷(3×100 mL)萃取。合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，濃縮。通過硅膠柱色譜法(1%-30%乙酸乙酯/己烷)純化，得到單脫甲基化產(chǎn)物3-氟-5-甲氧基苯酚(50-1)(15 g, 67%收率)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 22, p. 7163 - 7169
[2] Patent: US2007/21442, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58
[3] Patent: WO2007/34325, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48
[4] Patent: WO2005/37763, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95
[5] Patent: US2015/191473, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0173