103260-44-2

85064-61-5

以四氫吡喃-4-基-乙酸乙酯為原料合成四氫吡喃-4-乙酸的一般步驟： 1. 在0℃或更低的溫度下，將氫氧化鈉（15.9g，44.06mmol）的水（150ml）溶液滴加到2-（四氫-2H-吡喃-4-基）乙酸乙酯（15g，8.81mmol）的甲醇溶液中。 2. 將混合物在室溫下攪拌15小時。 3. 減壓蒸餾除去反應(yīng)混合物的溶劑。 4. 加入1M鹽酸將水層調(diào)至pH3，用乙酸乙酯萃取。 5. 用飽和鹽水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥。 6. 減壓濃縮濾液，得到四氫吡喃-4-乙酸，為無色固體（12.0g，94％）。該化合物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。 7. 在室溫下將芐基溴（14.3g，83.33mmol）滴加到四氫吡喃-4-乙酸（10.0g，69.44mmol）和無水碳酸鉀（28.8g，208.3mmol）在乙腈（100ml）中的懸浮液中。 8. 將混合物回流48小時。 9. 減壓蒸餾除去混合物的溶劑，殘余物用水稀釋，用二氯甲烷萃取。 10. 有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥。 11. 減壓濃縮濾液，并將殘余物在硅膠柱上色譜分離（己烷：乙酸乙酯= 9：1），得到油狀的四氫吡喃-4-乙酸芐酯（12.0g，收率75％）。 12. 產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ（ppm）7.39-7.34（m，5H），5.12（s，2H），3.95-3.92（m，2H），3.42-3.36（m，2H），2.30（d，J = 7.2Hz，2H），2.09-1.99（m，1H）1.64-1.61（m，2H），1.39-1.29（m，2H）; MS（ESI）：m/z 234（M+）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP2737900, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0114; 0117-0118

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 16, p. 2300 - 2310

[3] Patent: US5221671, 1993, A

[4] Patent: EP1019398, 2004, B1. Location in patent: Page 51