1779-49-3

84348-37-8

84348-38-9

實(shí)施例2. (S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-亞甲基吡咯烷-2-羧酸的制備 向甲基三苯基溴化鏻(236.4 g, 2.7當(dāng)量)在四氫呋喃(1 L)中的懸浮液中，于0℃下迅速加入叔丁醇鉀(75.6 g, 2.75當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫并攪拌2小時(shí)，隨后再次冷卻至0℃。在此溫度下，分批加入(S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸(56.2 g, 0.245 mol)，保持反應(yīng)溫度低于5℃。反應(yīng)混合物隨后升溫至室溫并攪拌過夜。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至0℃，用飽和碳酸氫鈉溶液(500 mL)和水(200 mL)淬滅反應(yīng)。減壓濃縮除去溶劑，水相用叔丁基甲基醚(2×400 mL)萃取。水相經(jīng)硅藻土墊過濾后，用6N鹽酸(200 mL)酸化，再用乙酸乙酯(2×1 L)萃取。合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。殘余物溶于乙酸乙酯(0.7 L)，用0.5N氫氧化鈉溶液(0.7 L和0.3 L)萃取。水相用6N鹽酸(100 mL)酸化后，用乙酸乙酯(1 L和0.8 L)萃取。合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。殘余物溶于50%乙酸乙酯的環(huán)己烷溶液(150 mL)中，緩慢蒸發(fā)溶劑，得到淡黃色固體，經(jīng)過濾并干燥，得到(S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-亞甲基吡咯烷-2-羧酸(26 g)。母液經(jīng)減壓濃縮后，同樣得到淡黃色固體，經(jīng)過濾并干燥，得到額外產(chǎn)物(10 g)?？傆?jì)獲得產(chǎn)物36 g(收率65%)，為白色固體。此外，殘余物中含有18 g產(chǎn)物，純度為80%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5.04-5.02 (m, 2H), 4.53 (dd, J = 8.4, 3.2 Hz, 0.5H), 4.42 (d, J = 9.3 Hz, 0.5H), 4.09-3.98 (m, 2H), 3.05-2.69 (m, 2H), 1.49和1.43 (2s, 9H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2012/158861, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 19-20

[2] Patent: WO2010/43877, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 51; 52

[3] Patent: WO2007/25307, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 309

[4] Patent: WO2017/35353, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0759

[5] Patent: CN107954990, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0080; 0082; 0083; 0153; 0222