83480-29-9
中文名稱
伏格列波糖
英文名稱
Voglibose
CAS
83480-29-9
分子式
C10H21NO7
MDL 編號
MFCD00865496
分子量
267.28
MOL 文件
83480-29-9.mol
更新日期
2025/08/01 17:17:24
83480-29-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-(1,3-二羥基丙烷-2-基氨基)-1-(羥甲基)-1,2,3,4-環(huán)己四醇伏格列波糖
伏利多糖
伏利波糖
倍欣
英文別名
3,4-DIDEOXY-4-[[2-HYDROXY-1-(HYDROXYMETHYL)ETHYL]AMINO]-2-C-(HYDROXYMETHYL)-D-EPIINOSITOL3,4-DIDEOXY-4-[[2-HYDROXY-1-(HYDROXYMETHYL)ETHYL]AMINO]-2-C-(HYDROXYMETHYL)-D-EPINOSITOL
5-(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)-1-(hydroxymethyl)cyclohexane-1,2,3,4-tetrol
VOGLIBOSE
VOGLIBOSE, 99+%
A 71100
AO 128
Basen
D-epi-Inositol, 3,4-dideoxy-4-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]amino]-2-C-(hydroxymethyl)- (9CI)
Glustat
N-(1,3-Dihydroxy-2-propyl)valiolamine
N-(1,3-Dihydroxyprop-2-yl)valiolamine, 3,4-Dideoxy-4-{[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]amino]-2-D-epi-inositol
epi-Inositol, 2,3-dideoxy-2-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl)amino)-4-C-(hydroxymethyl)-
2,3-Dideoxy-2-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]amino]-4-C-(hydroxymethyl)-epi-inositol
Beigrace
Jumeal
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)162-163°C
比旋光度D25 +26.2° (c = 1 in water)
沸點(diǎn)601.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度DMSO（輕微）、甲醇（非常輕微、加熱）、水（少量、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)13.26±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
生物來源synthetic
Merck14,10029
InChIInChI=1S/C10H21NO7/c12-2-5(3-13)11-6-1-10(18,4-14)9(17)8(16)7(6)15/h5-9,11-18H,1-4H2/t6-,7-,8+,9-,10-/m1/s1
InChIKeyFZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N
SMILESO[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](NC(CO)CO)C[C@]1(CO)O
CAS 數(shù)據(jù)庫83480-29-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼R20/21/22
安全說明S36/37
WGK Germany3
RTECS號NM7524600
海關(guān)編碼2940.00.6000
制備方法
方法1
96-26-4
83465-22-9
83480-29-9
以1,3-二羥基丙酮和(1S,2S,3R,4S,5S)-5-氨基-1-(羥甲基)環(huán)己烷-1,2,3,4-四醇為原料合成伏格列波糖的一般步驟：將(1S,2S,3R,4S,5S)-5-氨基-1-(羥甲基)環(huán)己烷-1,2,3,4-四醇（0.2g，0.001mmol）溶于DMF（8mL）中，攪拌至完全溶解。隨后加入1,3-二羥基丙酮（0.3g，0.03mmol）、2N HCl（0.15mL）和NaBH3CN（0.22g）。反應(yīng)混合物在60℃下攪拌反應(yīng)24小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，加入水（3mL），用2N HCl調(diào)節(jié)pH至4.0，繼續(xù)攪拌30分鐘。之后，用1N NaOH調(diào)節(jié)pH至7.0，減壓蒸餾除去溶劑。產(chǎn)物通過UBK樹脂柱進(jìn)行純化，依次用水和2N氨水洗脫，收集洗脫液并濃縮。進(jìn)一步通過CG50柱層析，以水:乙醇（6:4）為洗脫劑，收集目標(biāo)洗脫液。最后，使用Dowex1×2樹脂進(jìn)行脫色處理，得到0.24g白色粉末狀伏格列波糖，收率為85%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107129474, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0060; 0068; 0069
[2] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 34, p. 7031 - 7037
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 29, # 6, p. 1038 - 1046
常見問題列表
口服降血糖藥
伏格列波糖是一種口服降血糖藥，可改善糖尿病餐后高血糖，由日本武田公司研制成功，屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑（以延緩腸道內(nèi)碳水化合物吸收而達(dá)到降糖作用
的藥物），作用機(jī)制是在腸道內(nèi)抑制了將雙糖分解為單糖的雙糖類水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延遲了糖分的消化和吸收，從而改善餐后高血糖。健康成人給予
蔗糖負(fù)荷后測定呼出氫氣，其結(jié)果證實本藥在臨床用量下對血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服給藥時，本品抑制淀粉、麥芽糖和蔗糖負(fù)荷后的血糖增高，而對葡
萄糖、果糖和乳糖負(fù)荷后的血糖增高無抑制作用。體外試驗作用機(jī)理研究顯示，對于從豬和大鼠小腸得到的麥芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用較強(qiáng)；另一方面，
對豬和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，對β-葡萄糖苷酶無抑制作用。對于大鼠小腸的蔗糖酶-異麥芽糖酶復(fù)合物的雙糖類水解酶為競爭性抑制作用。據(jù)了解，伏格列波糖適用范圍廣，不僅適用于中老年糖尿病患者，對于難治性2型糖尿病患者、對磺脲類藥物繼發(fā)失效患者、合并高血脂的糖尿病患者、合并心腦血 管疾病的糖尿病患者、合并高胰島素血癥的患者均有顯著療效。由于本品不刺激胰島素的分泌，故可減輕餐后高胰島素血癥的有害作用，減少胰島素抵抗，有利于 對心血管并發(fā)癥等代謝綜合征的防治。
適應(yīng)癥
伏格列波糖作為二代α-糖苷酶抑制劑主要選擇性抑制蔗糖酶和麥芽糖酶，且對這兩種酶抑制活性遠(yuǎn)高于阿卡波糖。因不影響淀粉酶，食物中的淀粉在小腸轉(zhuǎn)化為雙糖，進(jìn)入大腸的淀粉很少，故發(fā)生腹脹、排氣增加等胃腸反應(yīng)較少。伏格列波糖極少有原型藥物吸收，98%以上在腸道代謝經(jīng)糞便排出體外，故而可以用于輕中度肝功能異?；颊摺?br/>
伏格列波糖片是餐后血糖高的糖尿病患者首選用藥、一線用藥，適合于各個年齡段，可以和其它非同類降糖藥品任意搭配，如：胰島素、促泌劑等。更適合飲食控制困難的患者用藥，單品控糖，任意劑量不會引起藥物因素低血糖，與胰島素及促泌劑聯(lián)合使用要注意低血糖風(fēng)險，建議從小劑量開始服用。
副作用
口服降糖藥副作用發(fā)生的機(jī)制一般是未被吸收的糖質(zhì)進(jìn)入大腸后,在細(xì)菌的作用下,酵解產(chǎn)生二氧化碳、氫氣、有機(jī)酸。同時，因為腸道滲透壓增高、水潴留,因此出
現(xiàn)排氣增多、腹脹、腹瀉。由于伏格列波糖能在腸道內(nèi)選擇性抑制雙糖水解酶,延緩糖類在小腸上部的快速消化吸收,使進(jìn)入大腸的糖質(zhì)減少,故不良反應(yīng)發(fā)生率較低
。已知具有以下不良反應(yīng)：1）消化系統(tǒng)：腹瀉、軟便、腹鳴、腹痛、便秘、食欲不振、惡心、嘔吐、燒心（發(fā)生率為0.1～5%以下）、口腔炎、口渴、味覺異常、腸壁囊樣積氣癥（0.1%以下 ）
2）過敏癥狀：皮疹、瘙癢、光敏感（發(fā)生率在0.1%以下）
3）肝臟：GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALP上升（發(fā)生率在0.1%以下）
4）精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈、蹣跚、困倦（發(fā)生率在0.1%以下）
5）血液系統(tǒng)：貧血（發(fā)生率在0.1～5%以下）、血小板減少（0.1%以下）
6）其它：麻痹、顏面等浮腫、朦朧眼、發(fā)熱感、倦怠感、乏力感、高鉀血癥、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、發(fā)汗、脫毛（發(fā)生率在0.1%以下）。
生物活性
Voglibose (AO 128) 是一種N取代的井崗霉醇胺衍生物，對α葡糖苷酶具有優(yōu)異的抑制活性，也具有抗高血糖癥和由高血糖癥引起的各種疾病的作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| α-glucosidases |
體外研究
Voglibose可以抑制腸道α-葡糖苷酶，這些酶負(fù)責(zé)二糖，如麥芽糖和蔗糖，包括麥芽糖酶和蔗糖酶的消化。Voglibose 對蔗糖酶和麥芽糖酶的K i 值分別小于對蔗糖和麥芽糖的K m 值約10
體內(nèi)研究
Voglibose (0.2 mg/kg)作用于鼠，完全抑制蔗糖的胰島素反應(yīng)和降低碳水化合物誘導(dǎo)的血糖的增高。Voglibose (0.2 mg/kg) 作用于正常的和新生的streptozotocin-誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，降低碳水化合物誘導(dǎo)的血糖的增高，且不會造成持續(xù)的低血糖。 Voglibose (0.001%)治療前驅(qū)糖尿病db / db小鼠的3周后，增加了GLP-1分泌（Voglibose單獨(dú)用藥，1.6倍; Alogliptin加Voglibose，1.5倍），而降低了血漿促胰島素多肽（GIP）（Voglibose單獨(dú)用藥, 30%; Alogliptin 加voglibose, 29%）。Voglibose (0.001%)治療前驅(qū)糖尿病db / db小鼠，增加了血漿胰島素1.8倍，降低了15%的血漿DPP-4活性和8%的血漿胰高血糖素。 Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob/ob mice小鼠，刺激GLP-1的分泌，加入到標(biāo)準(zhǔn)無活性的酰胺化的GLP-1，血漿中活性增加了1.3至1.5倍。Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob / ob小鼠意外地降低血漿DPP-4的活性40％至51％，這是由降低血漿DPP-4的濃度導(dǎo)致的。Voglibose (0.001% and 0.005%)作用于ob / ob小鼠，增加1.5-至1.6-倍的GLP-1含量，分別在小腸和大腸降低1.4至1.6倍。