18742-02-4

82891-99-4

以2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊環(huán)為原料合成2-(2-硝基乙基)-1,3-二氧戊環(huán)的一般步驟：向2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊環(huán)（40.73 g，225 mmol）的無水DMSO（350 mL）溶液中，于0℃下緩慢加入NaNO2（27.95 g，405 mmol）的無水DMSO溶液（350 mL）。在氮氣保護(hù)下，將反應(yīng)混合物于18℃攪拌6小時。反應(yīng)完成后，將混合物倒入水中，用甲基叔丁基醚（MTBE）萃取。合并有機相，用飽和鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到2-(2-硝基乙基)-1,3-二氧戊環(huán)（12.50 g，38%收率）為黃色液體。隨后，將上述中間體（3.97 g，27 mmol）與4-甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（6.61 g，31 mmol）在三乙胺（TEA，3.00 g，30 mmol）中于18℃攪拌8小時。加入4-二甲氨基吡啶（DMAP，330 mg，2.70 mmol）的乙酸酐（Ac2O，4.13 g，40 mmol）溶液后，繼續(xù)在18℃攪拌7小時。反應(yīng)用水淬滅，用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。合并有機相，用飽和鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法純化殘余物，得到4-[(Z)-3-(1,3-二氧戊環(huán)-2-基)-2-硝基-丙-1-烯基]哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.64 g，61%收率）為黃色液體。最后，將上述中間體（2.50 g，7.30 mmol）溶于無水乙醇（EtOH，100 mL）和含有PtO2（414 mg，1.83 mmol）的氯仿（CHCl3，8 mL）中，于18℃、50 psi氫氣壓力下攪拌15小時。反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過濾，用乙醇洗滌。濾液濃縮至干，得到目標(biāo)產(chǎn)物R-04b（2.02 g，88%粗收率）為黃色漿狀物，直接用于下一步反應(yīng)。ESI-MS（M + 1）：315.3（計算值C16H30N2O4：314.2）。

參考文獻(xiàn)：

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