88-05-1

24006-09-5

以均三甲苯胺為原料合成2,4,6-三甲基苯肼鹽酸鹽的一般步驟：向裝有機械攪拌器和加料漏斗的3.0L三頸圓底燒瓶中加入濃鹽酸（0.125L）和去離子水（0.100L）。將溶液在冰/鹽水浴中冷卻至-5℃，并在30分鐘內(nèi)緩慢滴加2,4,6-三甲基苯胺（70mL，0.50mol，1.0當(dāng)量），期間觀察到白色沉淀的形成。繼續(xù)攪拌混合物15-20分鐘后，緩慢滴加52.5mL 9.5M的亞硝酸鈉水溶液（70mL，0.50mol，1.0當(dāng)量），滴加時間為30至45分鐘。將所得棕色溶液攪拌30分鐘，隨后在劇烈攪拌下，于4小時內(nèi)緩慢加入3.3M氯化亞錫二水合物的1:1濃鹽酸水溶液（0.455L，1.5mol，2.5當(dāng)量）。加入氯化亞錫溶液后，形成濃稠的淺橙色漿液，可能導(dǎo)致機械攪拌器卡頓，此時可加入少量去離子水以恢復(fù)攪拌。將混合物逐漸升溫至室溫并劇烈攪拌16小時。之后，將混合物冷卻至0℃并保持1小時，隨后通過細孔隙玻璃燒結(jié)布氏漏斗過濾，收集的橙色固體用鹽水和乙醚洗滌。將橙色固體轉(zhuǎn)移至裝有10M NaOH水溶液（1.0L）和乙醚（0.700L）的2L圓底燒瓶中，冷卻至-5℃。待固體幾乎完全溶解（約1小時）后，分離有機層，水層用乙醚（2×0.400L）萃取。合并有機部分，經(jīng)Na2SO4干燥后，過濾至火焰干燥的2.0L圓底燒瓶中，在N2氣氛下冷卻至0℃，并用4M HCl的1,4-二惡烷溶液（0.125L）處理。通過真空過濾收集形成的白色沉淀，用乙醚洗滌，并從200標準乙醇中重結(jié)晶，最終得到2,4,6-三甲基苯肼鹽酸鹽（50g，0.27mol，54%收率），為白色粉末。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400MHz，DMSO）δ9.57（3H，s，br，NH，交換），6.89（s，2H），2.33（s，6H），2.21（s，3H）；13C NMR（100MHz，DMSO）δ138.06,136.20,135.01,129.17,20.54,17.95；IR（薄膜）v 3294,3002,2964,2911,2680,1564,1513,1481,852,825,753cm-1；HRESI+/TOF-MS計算值C9H15N2+ [M]+ 151.1230，實測134.0921對應(yīng)于苯胺陰離子自由基（134.0975）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2007/124494, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55

[2] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 17, p. 2186 - 2195

[3] Organic Syntheses, 2010, vol. 87, p. 362 - 376