75747-14-7
75747-14-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
烯丙基氨基格爾德霉素
格爾德霉素(17-AAG)
17-烯丙氨基-17-脫甲氧基格爾德霉素
17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格爾德霉素
17-AAG
17-AGG
Gld-36
KOS 953
CP 127374
TELATINIB
NSC-330507
17-AAG,17AAG
Tanespimycin
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
107-11-9
30562-34-6
75747-14-7
在室溫條件下，將(+)-格爾德霉素（5.1 mg，9.0 μmol）與烯丙胺（10.0 μL，0.13 mmol）溶于氯仿（1.5 mL）中，攪拌反應(yīng)。通過(guò)薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，18小時(shí)后確認(rèn)格爾德霉素完全轉(zhuǎn)化。反應(yīng)混合物隨后用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮去除溶劑。采用硅膠快速柱色譜法進(jìn)行純化，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯混合溶劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物為紫色固體（5.3 mg，收率99%）。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：IR（KBr，cm?1）3464, 3333, 2958, 2929, 2825, 1728, 1691, 1652, 1571, 1485, 1372, 1323, 1189, 1101, 1057；UV（95%乙醇，λmax/nm）332（ε=2.0×10?）；1H NMR（CDCl?, 500 MHz）δ 9.14（s, 1H）, 7.28（s, 1H）, 6.93（bd, J=11.5 Hz, 1H）, 6.56（bdd, J=11.5, 11.0 Hz, 1H）, 6.38（bt, J=6.0 Hz, 1H）, 5.94-5.81（m, 3H）, 5.30-5.24（m, 2H）, 5.17（s, 1H）, 4.82（bs, 2H）, 4.29（bd, J=10.0 Hz, 1H）, 4.21（bs, 1H）, 4.18-4.08（m, 2H）, 3.55（ddd, J=9.0, 6.5, 2.0 Hz, 1H）, 3.43（ddd, J=9.0, 3.0, 3.0 Hz, 1H）, 3.34（s, 3H）, 3.25（s, 3H）, 2.72（dqd, J=9.5, 7.0, 2.0 Hz, 1H）, 2.63（d, J=14.0 Hz, 1H）, 2.34（dd, J=14.0, 11.0 Hz, 1H）, 2.00（bs, 3H）, 1.78（d, J=1.0 Hz, 3H）, 1.78-1.74（m, 2H）, 1.74-1.67（m, 1H）, 0.99-0.95（m, 6H）；13C NMR（CDCl?, 125 MHz）δ 183.8（18-C）, 180.9（21-C）, 168.4（1-C）, 156.0（7-O?CNH?）, 144.6（17-C）, 141.2（20-C）, 135.8（5-C）, 134.9（2-C）, 133.7（9-C）, 132.7（8-C）, 132.5（3'-C）, 126.9（4-C）, 126.5（3-C）, 118.5（3'-C）, 108.8（19-C）, 108.7（16-C）, 81.6（7-C）, 81.4（12-C）, 81.2（6-C）, 72.6（11-C）, 57.1（6-或12-OCH?）, 56.7（6-或12-OCH?）, 47.8（1'-C）, 35.0（13-C）, 34.3（15-C）, 32.3（10-C）, 28.4（14-C）, 22.9（14-CH?）, 12.8（8-CH?）, 12.6（2-CH?）, 12.3（10-CH?）；HRMS（FAB）m/z 586.3120 [M+H]?（計(jì)算值C??H??N?O?的586.3129）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 10, p. 2939 - 2943
[2] Patent: WO2005/95347, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[3] Patent: EP2480207, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0091
[4] Patent: US2006/67953, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[5] Patent: US2006/228405, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12
常見(jiàn)問(wèn)題列表
17-AAG是格爾德霉素的類似物，對(duì)源自過(guò)表達(dá)HER-2的癌細(xì)胞（BT474，N87，SKOV3和SKBR3）或BT474乳腺癌細(xì)胞的Hsp90的結(jié)合親和力高100倍以上，IC50值為5-6 nM。 17-AAG導(dǎo)致HER2，HER3，Akt以及突變型和野生型雄激素受體（AR）降解，從而導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞如LNCaP，LAPC-4的RB依賴性G1生長(zhǎng)停滯， DU-145和PC-3的IC50值為25-45 nM。 17-AAG除了誘導(dǎo)野生型BCR-ABL轉(zhuǎn)化的Ba/F3細(xì)胞凋亡（IC50為5.2μM）外，還具有誘導(dǎo)對(duì)甲磺酸伊馬替尼耐藥的T315I和E255K BCR-轉(zhuǎn)化的細(xì)胞凋亡的能力。通過(guò)誘導(dǎo)野生型BCR-ABL蛋白和突變體的降解，IC50值分別為2.3μM和1.0μM的ABL突變體。
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 5 nM |