591-31-1

7507-86-0

以3-甲氧基苯甲醛（6.06 g，44.6 mmol，1.0當(dāng)量）為原料，將其溶解于乙酸（10 mL）中，隨后緩慢滴加溴（2.75 mL，53.6 mmol，1.2當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在25°C下攪拌36小時(shí)。反應(yīng)完成后，用飽和亞硫酸鈉溶液（50 mL）淬滅反應(yīng)，將混合物倒入水（20 mL）中，并用乙醚（5×30 mL）進(jìn)行萃取。合并有機(jī)層，依次用水（3×25 mL）和鹽水（30 mL）洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-溴-5-甲氧基苯甲醛（9.49 g，收率99%），為深黃色固體。或者，該醛也可通過(guò)商業(yè)途徑購(gòu)買(mǎi)。接下來(lái)，將2-溴-5-甲氧基苯甲醛（9.49 g，44.2 mmol，1.0當(dāng)量）溶解于乙腈（200 mL）中，將此溶液加入至攪拌中的膦酸酯（14.9 g，44.2 mmol，1.0當(dāng)量）、氯化鋰（2.44 g，57.4 mmol，1.3當(dāng)量）和1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU，6.59 mL，44.2 mmol，1.0當(dāng)量）的混合物中。將所得深黃色溶液在25°C下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過(guò)加入飽和氯化銨溶液（100 mL）淬滅反應(yīng)，并濃縮去除有機(jī)溶劑。將殘余物重新溶解于乙酸乙酯（50 mL）中，倒入水（50 mL）中，并用乙酸乙酯（3×50 mL）進(jìn)行萃取。合并有機(jī)萃取液，依次用水（50 mL）和鹽水（50 mL）洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后濃縮，得到二酯產(chǎn)物（17.5 g，收率99%），為黃色油狀物。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：Rf = 0.57（硅膠板，己烷/乙酸乙酯，4:1）；IR（薄膜）2979, 2936, 1724, 1643, 1590, 1569, 1465, 1285, 1238, 1194, 1156, 1097, 1019 cm^-1；^1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.80（s, 1H）, 7.47（d, J = 8.8 Hz, 1H）, 6.94（d, J = 2.8 Hz, 1H）, 6.77（dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H）, 4.29（q, J = 7.2 Hz, 2H）, 3.76（s, 3H）, 3.33（s, 2H）, 1.45（s, 9H）, 1.35（t, J = 7.2 Hz, 3H）；^13C NMR（75 MHz, CDCl3）δ 170.2, 166.9, 158.7, 140.6, 136.3, 133.3, 128.3, 116.5, 115.0, 114.3, 81.1, 61.2, 55.5, 35.2, 28.0, 14.2；HRMS（MALDI-FTMS）計(jì)算值C18H23BrO5 [M+] 398.0729，實(shí)測(cè)值398.0746。

參考文獻(xiàn)：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2010, vol. 49, # 30, p. 5146 - 5150

[2] Patent: WO2011/103442, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 62-63

[3] Patent: KR2015/107357, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0063-0065

[4] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 10, p. 1383 - 1385

[5] Heterocycles, 1986, vol. 24, # 2, p. 297 - 302