728865-23-4
中文名稱
CHIR 090
英文名稱
CHIR-090
CAS
728865-23-4
分子式
C24H27N3O5
分子量
437.488
MOL 文件
728865-23-4.mol
更新日期
2024/10/09 14:13:08
728865-23-4 結構式
基本信息
中文別名
化合物CHIR-090 英文別名
CS-2285CHIR-090
CHIR-090 (CHIR 090
N-[(1S,2R)-2-Hydroxy-1-[(hydroxyamino)carbonyl]propyl]-4-[[4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]ethynyl]benzamide
N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-(hydroxyamino)-1-oxobutan-2-yl]-4-[2-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethynyl]benzamide
Benzamide, N-[(1S,2R)-2-hydroxy-1-[(hydroxyamino)carbonyl]propyl]-4-[2-[4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]ethynyl]-
N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-(hydroxyamino)-1-oxobutan-2-yl]-4-[2-[4-(morphChemicalbookolin-4-ylmethyl)phenyl]ethynyl]benzamide
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥21.85 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(pKa)9.11±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
概述
CHIR-090是一種有效，緩慢，親和力強的 LpxC 脫乙酰酶抑制劑。它與 E. coli LpxC 結合的 Ki 值為 4.0 nM。合成方法
728878-12-4
728865-23-4
以CHIR090-中間體1為原料合成N-((2S,3R)-3-羥基-1-(羥基氨基)-1-氧代丁-2-基)-4-((4-(嗎啉甲基)苯基)乙炔基)苯甲酰胺的一般步驟：在0℃及氮氣保護下，向攪拌中的羥胺鹽酸鹽（400mg，5.76mmol）的無水甲醇（5mL）溶液中緩慢加入甲醇鈉（25wt%的甲醇溶液，1.860g，8.60mmol）。反應混合物在0℃下攪拌20分鐘后，加入甲酯4（829mg，1.90mmol）的1:1甲醇/THF（6mL）溶液。隨后，將反應混合物在0℃下繼續(xù)攪拌1小時，再升至室溫攪拌4小時。反應完成后，用1.0M鹽酸（6mL）淬滅反應，通過旋轉蒸發(fā)濃縮去除有機溶劑，并用DMSO（4mL）稀釋殘余物。分析型反相高效液相色譜（RP-HPLC，C18柱，乙腈梯度5-35%，含0.1%三氟乙酸，UV檢測波長300nm，運行時間16分鐘）顯示粗產物混合物的純度為85%。通過制備型RP-HPLC純化粗產物，并凍干收集的餾分，得到目標化合物5（701mg，收率81%），為蓬松的白色固體。低分辨質譜（ESI+）m/z 438.1（C24H27N3O5+H的計算值438.20）；反相高效液相色譜（300nm，16分鐘運行時間）保留時間為8.7分鐘。
參考文獻：
[1] Patent: EP2295402, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0221; 0222
[2] Patent: WO2008/154642, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 93