890090-75-2
890090-75-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
RO5045337
RG7112, R7112
(Rac)-Nutlin-3
NUTLIN 3 500MG
Nutlin 3(Random Configuration)
4-[[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-y
4-(4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole-1-carbonyl)piperazin-2-one
4-{[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5- dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone
4-[[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-2-piperazinone
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
|
Mdm2
(Cell-free assay) | 180 nM |
Nutlin-3有效抑制MDM2-p53相互作用，IC50 為 90 nM, 導(dǎo)致p53通路激活。Nutlin-3 處理含野生型p53的細(xì)胞，如HCT116, RKO 和SJSA-1,誘導(dǎo)MDM2 和p21表達(dá), 且具有有效的抗增殖活性，IC50 為~1.5 μM, 但是作用于含突變型p53的細(xì)胞系 SW480和 MDA-MB-435沒(méi)有效果。10 μM Nutlin-3處理 SJSA-1細(xì)胞48小時(shí)，顯著誘導(dǎo)caspase依賴的細(xì)胞凋亡，凋亡達(dá)~45%。雖然Nutlin-3也抑制人皮膚 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生長(zhǎng)和活力，IC50分別為2.2 μM 和1.3 μM, 10 μM Nutlin-3處理一周后仍保留細(xì)胞活力，而3 μM Nutlin-3 處理SJSA-1細(xì)胞后，細(xì)胞則無(wú)活力。 Nutlin-3 不誘導(dǎo)p53在關(guān)鍵絲氨酸殘基的磷酸化，在特定DNA結(jié)合序列沒(méi)有區(qū)別，且與基因毒性藥物Doxorubicin和Etoposide誘導(dǎo)的磷酸化p53相比， 使p53靶點(diǎn)基因轉(zhuǎn)活，說(shuō)明 p53 在關(guān)鍵絲氨酸殘基的磷酸化對(duì)轉(zhuǎn)錄激活和凋亡是非必需的。 雖然與MDM2相比，Nutlin-3 與MDMX 結(jié)合的效率低一點(diǎn), Nutlin-3作用于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞(Weri1)，能抑制MDMX–p53相互作用，且誘導(dǎo) p53通路，IC50為0.7 μM。 30 μM Nutlin-3作用于無(wú)野生型p53的細(xì)胞，也擾亂內(nèi)源性p73-HDM2 相互作用，且增強(qiáng)p73穩(wěn)定性和促凋亡活性, 導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)受抑制，和誘導(dǎo)凋亡。