699-99-0
699-99-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-氟-1-茚滿酮
4-氟茚酮
4-fluoro-2,3-dihydro-1-indenone
4-FLUORO-INDAN-1-ONE
4-Fluoroindan-1-one 98%
4-Fluoroindan-1-one98%
4-Fluoro-1-indanone, GC 98%
4-fluoro-2,3-dihydroinden-1-one
物理化學性質(zhì)
制備方法
1643-26-1
699-99-0
以3-(2-氟苯基)丙酸為原料合成4-氟-1-茚酮的一般步驟如下： 1. 在0℃下，將3-(2-氟苯基)丙酸溶于CH2Cl2中，加入草酰氯（1.5當量）及2-3滴DMF（若使用SOCl2，則以苯為溶劑，反應混合物回流3小時）。 2. 攪拌反應混合物直至無氣體逸出。 3. 濃縮反應混合物，將殘余物溶解于CH2Cl2中，冷卻至0℃，分三批以3分鐘間隔加入AlCl3（1.0當量）。 4. 攪拌1小時后，將反應混合物倒入冰水中淬滅，分層。 5. 水層用Et2O（3×150mL）萃取，合并有機層，依次用H2O（3×100mL）、飽和NaHCO3（3×100mL）、鹽水（1×100mL）洗滌，MgSO4干燥后濃縮。 6. 通過柱色譜法純化，使用己烷:EtOAc（4.5:0.5）作為洗脫劑，得到4-氟-1-茚酮。 7. 根據(jù)通用方法C將茚滿酮轉(zhuǎn)化為目標氟乙基脲。 該方法適用于其他環(huán)烷基-芳基稠環(huán)系統(tǒng)的合成。 1-(2-氟乙基)-3-(4-氟茚滿-1-基)脲的合成： 根據(jù)通用方法D，由市售的3-(2-氟苯基)丙酸制備4-氟-1-茚酮。中間體4-氟-1-茚滿酮和4-氟茚滿-1-基胺經(jīng)分離和表征。 4-氟-1-茚滿酮12： 由3-(2-氟苯基)丙酸（15.00g，89.20mmol）、亞硫酰氯（9.80mL，134.35mmol）和AlCl3（13.00g，97.50mmol）按上述通用方法D制備，得到11.10g（83%）標題茚滿酮。 光譜數(shù)據(jù)：1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.71-2.77 (m, 2H), 3.2 (t, 2H, J = 6.4, 5.6Hz), 7.3 (t, 1H, J = 8.8, 7.9Hz), 7.34-7.41 (m, 1H), 7.6 (d, 1H, J = 7.6Hz)。
參考文獻：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 11, p. 5416 - 5431
[2] Patent: US2008/255239, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 3, p. 399 - 408
[4] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1973, p. 3092 - 3095
[5] Patent: WO2005/123724, 2005, A1