110-87-2

6723-30-4

以3,4-二氫-2H-吡喃為原料合成O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺的一般步驟：向250 mL三頸燒瓶中加入N-羥基鄰苯二甲酰亞胺（10 g，0.061 mol）和3,4-二氫-2H-吡喃（6.1 g，0.073 mol），再加入四氫呋喃（100 mL）溶解。隨后，加入對(duì)甲苯磺酸（1.1 g，6.1 mmol）催化反應(yīng)。反應(yīng)在室溫下進(jìn)行2小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過(guò)減壓蒸餾除去四氫呋喃。向殘余物中加入水（200 mL），用二氯甲烷（3×200 mL）萃取。合并有機(jī)相，依次用飽和NaHCO3水溶液（3×200 mL）和飽和NaCl水溶液（200 mL）洗滌。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，過(guò)濾并蒸發(fā)至干，得到黃綠色固體（15.3 g）。將所得固體轉(zhuǎn)移至1000 mL三頸燒瓶中，加入乙醇（450 mL）攪拌溶解。緩慢滴加80%水合肼（10.4 mL，0.17 mol），室溫下反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)液直接抽濾，濾液蒸發(fā)得到粗產(chǎn)物（10.6 g）。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯（500 mL）溶解，充分混合后真空過(guò)濾除去不溶物。濾液依次用水（3×100 mL）和飽和NaCl水溶液（200 mL）洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾，蒸發(fā)至干，得到淡黃色油狀物。油狀物經(jīng)真空干燥后得到黃色固體（5.39 g），熔點(diǎn)為35-37℃，產(chǎn)率為75.3%。

參考文獻(xiàn)：

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[2] Patent: CN107400131, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0063-0065

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 21, p. 4197 - 4210

[4] Patent: WO2012/96832, 2012, A2

[5] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2014, vol. 62, # 2, p. 168 - 175