65928-58-7
65928-58-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
地諾孕諾
Dienogest
(17a)-17-Hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-diene-21-nitrile
17a-Cyanomethyl-17-hydroxyestra-4, 9-dien-3-one
Dienogestril
Endometrion
STS 557
(17R)-17-Hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-diene-21-nitrile
17α-Cyanomethyl-17β-hydroxyestra-4,9-dien-3-one
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
65928-65-6
65928-58-7
以17α-氰基甲基-17β-羥基-雌甾-5(10)-烯-3-酮（142g，0.45mol）為原料，將其溶解于850ml吡啶中，攪拌并冷卻至20-25℃，形成均勻溶液。隨后，緩慢加入三溴化吡啶（150g，0.47mol）在640ml吡啶中的溶液，控制反應(yīng)溫度逐漸升至50℃。反應(yīng)混合物在此溫度下持續(xù)攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物緩慢倒入由320ml濃硫酸和5600ml水組成的攪拌混合液中，以淬滅反應(yīng)。析出的晶體經(jīng)過(guò)濾分離，并在60℃以下進(jìn)行真空干燥。粗產(chǎn)物通過(guò)丙酮重結(jié)晶純化，最終得到116g（收率83%）目標(biāo)化合物2-((8S,13S,14S,17R)-17-羥基-13-甲基-3-氧代-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環(huán)戊基[a]菲-17-基)乙腈。產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析顯示活性成分含量不低于97%，4-溴-二烯葡萄糖雜質(zhì)不超過(guò)1%。該化合物的熔點(diǎn)為210-213℃，比旋光度[α]20D為-318°（c=1%，二氯甲烷）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Zeitschrift fur Chemie, 1986, vol. 26, # 10, p. 371 - 371
[2] Patent: WO2007/66158, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 9
[3] Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1980, vol. 30, # 3, p. 401 - 406
[4] Patent: US2010/298585, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3, 4
常見(jiàn)問(wèn)題列表
地諾孕素是一種混合孕激素，同時(shí)具有19-去甲睪酮衍生物和孕酮衍生物的雙重性質(zhì);因此其兼?zhèn)淞颂烊缓秃铣稍屑に氐乃幚韺W(xué)優(yōu)點(diǎn)，具有很高的孕激素活性。Harada等進(jìn)行的一項(xiàng)大型隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，地諾孕素2mg/d服用24周后，其改善子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)下腹痛、腰痛及性交疼痛等癥狀的療效與布舍瑞林相當(dāng)，但引起陰道流血、骨密度降低等不良反應(yīng)率明顯降低，且耐受性更佳。
地諾孕素由德國(guó)Schering公司研發(fā)成功，由于其強(qiáng)大的排卵抑制作用而應(yīng)用于口服避孕。它具有療效確切、毒副作用小等特點(diǎn)，正在成為口服避孕的首選藥物。
使用地諾孕素和雌二醇有可能引起一些副作用，這些不良反應(yīng)包括乳房觸痛，月經(jīng)期之間輕微出血和頭痛等。還有患者報(bào)告說(shuō)有惡心，腹痛或腹脹，以及體重增加等問(wèn)題。此外，這種藥還會(huì)讓一些人長(zhǎng)痤瘡，全身乏力和腹瀉。
更嚴(yán)重的副作用需要馬上治療，這包括呼吸急促，嚴(yán)重胸痛，突然部分或完全失明等。偶爾還會(huì)出現(xiàn)持續(xù)腿痛，異常頭痛和說(shuō)話困難等癥狀。此外，黃疸，麻木或虛弱也需要看醫(yī)生。