65399-05-5
65399-05-5 結構式
基本信息
5-AMINO-3H-ISOBENZOFURAN-1-ONE
5-AMINOISOBENZOFURAN-1(3H)-ONE
5-AMINOPHTHALIDE
TIMTEC-BB SBB007358
5-Aminophthliade
Aminophthalide,5-
5-AMINOPHENYL PHTHALEIN
5-Amino-1(3H)-isobenzofuranone
物理化學性質
制備方法
3676-85-5
65399-05-5
以4-氨基鄰苯二甲酰亞胺為原料合成5-氨基苯酞的一般步驟如下：首先，鄰苯二甲酰亞胺（7）經過溴代縮醛反應生成化合物6，如圖1所示。根據文獻報道，這些轉化過程已實現大規(guī)模進行，并對部分步驟進行了優(yōu)化。具體操作包括：將200g鄰苯二甲酰亞胺（7）硝化，得到146g 5-硝基鄰苯二甲酰亞胺（8）。隨后，采用2L Parr氫化器壓力容器，通過催化氫化將30g的8還原為25g的胺9。此步驟為合成的瓶頸，因需大量溶劑。接下來，通過銅催化的鋅在含水堿中的反應，從9定量得到氨基苯酞10。步驟b和c可合并，即在2M NaOH水溶液中用鋅粉和硫酸銅（II）處理8。此改進未在圖1中展示。如圖11所示，通過消除瓶頸步驟，可能實現從146g的9一步制備100g的10。圖11詳細步驟包括：a）使用HNO3和H2SO4在0℃下反應，產率56%；b）5% Pd/C催化氫化，在EtOAc中，產率97%；c）在5℃下，用Zn和CuSO4在6M NaOH中反應，隨后在70-80℃加熱16小時，產率100%；d）在0℃下，用NaNO2和4M HBr處理，隨后加入CuBr；e）在-42℃下，用DIBAL在甲苯中反應；f）在室溫下，用BF3·OEt2和MeOH處理。
參考文獻：
[1] Tetrahedron, 1998, vol. 54, # 26, p. 7485 - 7496
[2] Patent: US2011/77394, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[3] Archiv der Pharmazie, 1985, vol. 318, # 7, p. 640 - 648
[4] Patent: CN108383833, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0012
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 53 - 56